2304-94-1 N-CBZ-beta-丙氨酸

危险性质：非危险化学品

多肽合成；生命科学。

多肽合成; 生命科学

合成路线 1（1. 合成：2304-94-1）

产率：60% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol; water at 0℃; for 3.50 h; 实验步骤：在配有a的圆底烧瓶（250mol）中的0.1mol相应氨基酸（3-氨基丙酸，4-氨基丁酸，6-氨基己酸，8-氨基辛酸等）在乙醇（25ml）中的混合物中的混合物在磁力搅拌器和滴液漏斗中，加入NaOH（8.8g，0.22mol）在100ml水中的溶液，用磁力搅拌器搅拌混合物直至完全溶解。将所得溶液在冰水浴中冷却至0℃，并在30分钟内逐滴加入氯甲酸苄基酯（27.4g，0.15mol）。将反应混合物在0℃下搅拌3小时。随后，将约100ml水加入到反应溶液中，并将混合物倒入分离的漏斗中。用乙醚（3.x.50ml）萃取水溶液。分离水相，用HCl（3N）酸化至pH = 1，同时在冰水浴中冷却。如果形成沉淀，将其过滤，用水洗涤并溶于100ml氯仿中。用硫酸钠干燥氯仿溶液2小时。然后通过过滤将硫酸钠与氯仿溶液分离，并在真空下在蒸发器中蒸发溶剂。将残余物用己烷洗涤，并在五氧化二磷（P 2 O 5）上真空干燥过夜。如果没有形成沉淀物，或者为了使产物收率最大化，用氯仿（2.x.50ml）洗涤酸化的含水部分。合并氯仿萃取液并用水（50ml）洗涤。用该溶液进行的下列操作与上述沉淀的氯仿溶液相同，即用硫酸钠干燥2小时，然后通过过滤从硫酸钠溶液中分离硫酸钠，并在真空下蒸发溶剂。 。然后将残余物用己烷洗涤，并在五氧化二磷下真空干燥过夜。如下在TLC上分析所有产物：TLC分析。铝板上的硅胶60。洗脱液是氯仿 - 甲醇（4：1v / v）。指示剂是组合物的喷雾剂：4-甲氧基苯甲醛（10ml），无水乙醇（200ml），98％硫酸（10ml）和gracial乙酸（2ml）。用指示剂喷雾色谱图，然后在150-180℃下烧焦。以下是在合成程序的阶段1结束时获得的特定中间产物：3- [N-（苄氧基羰基）氨基]丙酸。 C6CH5-CH2-O-C（O）-NH-CH2-CH2-COOH。白色固体。产量60％。 TLC分析：一个点Rf0.7。 1H NMR（CD3OD）。 δ（ppm）：2.46-2.52（t，2H，丙氨酸的α-CH2基团），3.29-3.39（丙氨酸的t，2H，γ-CH2基团）5.06（s，2H，苄基CH2基团），7.27-7.32 （m，5H，C6H5基团）。 [4] N- [N-（苄氧基羰基）氨基]丁酸C 6 H 5 CH 2 -O-C（O）-NH-（CH 2）3 -COOH。白色固体。产量60％。 TLC分析：一个点。 Rf0.7。 1H NMR（CD3OD）。 δ（ppm）：1.71-1.82（m，2H），2.28-2.34（m，2H），3.10-3.17（t 2H），5.06（s，2H），7.26-7.34（m，5H）。 5- [N-（苄氧基羰基）氨基]戊酸C6H5CH2-O-C（O）-NH-（CH2）4-COOH。白色固体。产量60％。 TLC分析：一个点。 RF = 0.7。 1H NMR（CD3OD）δ（ppm）：1.45-1.50（m 2H），1.56-1.62（m，2H），2.25-2.31（t，2H）3.08-3.13（t，2H），5.05（s，2H） ，7.26-7.34（m，5H）。 6- [N-（苄氧基羰基）氨基]己酸C6H5CH2-O-C（O）-NH-（CH2）2-COOH。白色固体。产量50％。 TLC分析：一个点。 Rf0.7。 1H NMR（CD3OD）。 δ（ppm）：1.30-1.63（m，6H），2.24-2.30（t，2H），3.07-3.13（t，2H），5.05（s，2H），7.29-7.34（m，5H）。 8- [N-（苄氧基羰基）氨基]辛酸C 6 H 5 CH 2 -O-C（O）-NH-（CH 2）2 -COOH。白色固体。产量50％。 TLC分析：一个点。 Rf0 7. 1H NMR（CD3OD）。 δ（ppm）：1.32（bs，6H），1.47-1.50（m，2H），1.53-1.59（m，2H），2.23-2.29（t，2H），3.06-3.12（t，2H），5.05（ s，2H），7.29-7：34（m，5H）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 16, p. 6162 - 6170 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 2, p. 533 - 548 [3] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 5, [4] Tetrahedron, 2001, vol. 57, # 30, p. 6487 - 6496 [5] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 37, p. 10341 - 10343 [6] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 75, p. 14243 - 14246 [7] Helvetica Chimica Acta, 1993, vol. 76, # 3, p. 1167 - 1181 [8] Patent: US6774121, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 283 - 291 [10] Biochemical Preparations, 1955, vol. 4, p. 38,40,42 [11] Journal of Biological Chemistry, 1935, vol. 108, p. 753,756 [12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, # 3, p. 901 - 903 [13] Heterocycles, 1981, vol. 15, # 1, p. 467 - 468 [14] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, vol. 42, # 11, p. 2394 - 2396 [15] Journal of the American Chemical Society, 1999, vol. 121, # 49, p. 11356 - 11368 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2001, vol. 40, # 5, p. 903 - 905 [17] Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol. 12, # 2, p. 249 - 261 [18] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 35, p. 8372 - 8381 [19] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 20, p. 3199 - 3202 [20] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 20, p. 6541 - 6544 [21] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2008, vol. 27, # 5, p. 495 - 505 [22] Amino Acids, 2010, vol. 39, # 2, p. 587 - 597