4-甲酰基-N-CBZ 哌啶在常温常压下为液体状，其属于哌啶类衍生物，可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。
医药; 生物活性分子
合成路线 1（1. 合成：138163-08-3）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78 - -55℃; for 0.50 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃;
实验步骤：例3; 4-甲酰基 - 哌啶-1-羧酸苄基酯（3）; 将草酰氯（59.1mL，674mmol）溶解在二氯甲烷（500mL）中并冷却至-78℃。 加入二甲基亚砜（68.3mL，963mmol）并将混合物搅拌15分钟。 加入溶解在二氯甲烷（500mL）中的4-羟基甲基 - 哌啶-1-羧酸苄基酯（2）（120g，481mmol）。 将混合物温热至-55℃保持15分钟。 将混合物再次冷却至-78℃并加入三乙胺（205mL，1443mmol）的二氯甲烷（250mL）溶液。 使悬浮液温热至室温并用冰醋酸（100mL）淬灭。 将溶液用水洗涤，水相用二氯甲烷（2×200mL）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-甲酰基 - 哌啶-1-羧酸苄基酯（119g，100％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 19, p. 2663 - 2666 [2] Patent: WO2007/93603, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Patent: WO2014/22349, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00158 [4] Chinese Chemical Letters, 2012, vol. 23, # 6, p. 661 - 664 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 46, p. 9830 - 9836 [6] Patent: WO2005/80394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 131-132 [7] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 25, p. 4277 - 4295 [8] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 2, p. 199 - 202 [9] Patent: WO2014/70976, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [10] Patent: US2015/252022, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0375 [11] Patent: US2016/24056, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0244
合成路线 2（2. 合成：138163-08-3）
产率：49%
合成条件：With diisobutylaluminium hydride In toluene at -78℃; Inert atmosphere
实验步骤：步骤（iii）：4-甲酰基哌啶-1-羧酸苄酯在氮气下，将1-苄基-4-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯（10g）的甲苯（100ml）溶液冷却至-78℃.DIBAL 随后在-78℃下滴加-H（60.9ml），并将混合物在该温度下搅拌1小时（TLC控制）。 因为反应不完全，再加入0.2当量的DIBAL-H并将混合物再搅拌30分钟（TLC对照：一些离析物和待检测的相应的醇）。 甲醇（40毫升），然后是饱和的。 在-78℃下将氯化钠溶液（40ml）缓慢加入到反应混合物中。将混合物用硅藻土过滤并真空除去溶剂。 残余物用乙酸乙酯（3×75ml）萃取，萃取液干燥（Na2SO4）并真空浓缩。 以此方式获得的粗产物通过柱色谱（硅胶，20％乙酸乙酯/己烷）纯化。 产量：4.3克（49％）
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 26, # 6, p. 625 - 631 [2] Patent: US2010/152158, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [3] Patent: US2010/173889, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [4] Patent: US2010/222324, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [5] Patent: US2010/234340, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [6] Patent: US2010/249095, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 120 [7] Patent: WO2010/142402, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 143 [8] Patent: US2003/13720, 2003, A1
合成路线 3（3. 合成：138163-08-3）
产率：53%
合成条件：With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h;
实验步骤：在5分钟内将二异丁基氢化铝（1M甲苯溶液，30 [ML，] 30mmol）加入到1-（苄氧基羰基）-4-（乙氧基羰基）哌啶（7g，24mmol）的无水二氯甲烷（150mL）溶液中 ）在-78℃，氮气氛下。 在该温度下搅拌反应混合物30分钟，然后加入10％酒石酸钠水溶液（100 [ML]]，然后加入二氯甲烷。 在室温下搅拌反应混合物过夜。 分离各相，用二氯甲烷萃取水相。 依次用10％酒石酸钠水溶液，水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机相。 用硫酸钠干燥并减压浓缩。 将残余物进行硅胶色谱，用3：1己烷：乙酸乙酯洗脱，得到3.15g [（53％）]标题化合物。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/14900, 2004, A1. Location in patent: Page 48-49 [2] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 2, p. 199 - 202 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 19, p. 2663 - 2666
