17996-12-2 N-Cbz-6-氨基-1-己醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：17996-12-2）

产率：90% 合成条件：With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：将溶解在四氢呋喃（50mL）和水（15mL）的混合物中的6-氨基己醇（5.0g，42.7mmol）在0℃下滴加氯甲酸苄基酯（7.3mL，51.2mmol）。在相同温度下加入氢氧化钠（1N，12mL）30分钟以保持反应溶液的pH为8-9，然后在环境温度下再搅拌30分钟。将反应混合物用乙醚（30mL×3）萃取，干燥并真空蒸发。在二氯甲烷和己烷的混合溶剂中重结晶后，得到所需化合物，为白色结晶固体（3.85g，90％收率）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.34（m，5H，Ar），5.07（s，2H，PhCH2），4.73（br，NH），3.61（t，J = 6.4Hz，2H，CH2O），3.16 （dt，J = 6.8,6.8Hz，2H，NCH2），1.61-1.32（m，8H，CH2）; 13C NMR（100MHz，CDCl3）：156.4（C，C = O），136.6,128.5,128.1（CH，Ar），66.6（CH2，PhCH2），62.7（CH，CH2OH），40.9（CH，NHCH2）， 32.5（CH2，CH2CH2OH），29.9（CH2，NHCH2CH2），26.3（CH2，CH2CH2CH2OH），25.3（CH2，NCH2CH2CH2）。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 41, p. 9716 - 9719 [2] Canadian Journal of Chemistry, 1988, vol. 66, p. 1651 - 1655 [3] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 7, p. 1800 - 1810 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 912 - 921 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 8, p. 1343 - 1350 [6] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 15, p. 2287 - 2294 [7] Patent: US2012/10161, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 6, p. 2718 - 2733 [9] Patent: WO2018/67900, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [10] Patent: US10098959, 2018, B2. Location in patent: Page/Page column 79-80 [11] Patent: WO2005/30258, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 116 [12] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 14, p. 4543 - 4549 [13] Molecules, 2010, vol. 15, # 8, p. 5708 - 5720 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 10, p. 3165 - 3168 [15] Steroids, 2012, vol. 77, # 12, p. 1177 - 1191,15 [16] Steroids, 2012, vol. 77, # 12, p. 1177 - 1191 [17] Patent: US2017/183372, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0046; 0047; 0048; 0049 [18] Patent: US2012/9669, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [19] Patent: US2014/31533, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0092; 0093; 0094; 0095 [20] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 16, p. 2983 - 2987 [21] Carbohydrate Research, 1973, vol. 31, p. 339 - 346 [22] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 3, p. 535 - 538 [23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 19, p. 5194 - 5198 [24] Patent: US5294734, 1994, A [25] Patent: WO2015/179955, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00125 [26] Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, # 12, p. 2761 - 2767

合成路线 2（2. 合成：17996-12-2）

产率：83% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：将化合物1001-起始化合物1000（10g，85.38mmol）加入到反应烧瓶中，抽空并用氩气吹扫。将起始原料溶解在二氯甲烷中，通过注射器加入三乙胺（23.79％，170.7mmol）。将N-（苄氧基羰氧基）琥珀酰亚胺（31.9g，128mmol）溶解在无水二氯甲烷中，然后通过注射器加入到反应混合物中。将反应在室温下搅拌1小时。通过TLC（50％EtOAc /己烷）检查反应，并将反应混合物减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，加入分液漏斗中，用10％柠檬酸溶液洗涤有机层。分离有机层并用盐水溶液洗涤。分离有机层并用硫酸钠干燥。滤出固体，浓缩母液。通过硅胶快速色谱法（10％至100％EtOAc /己烷）纯化残余物，合并产物级分，减压浓缩，得到17.9g，（83％）1001。NMR（400MHz，DMSO-de）：δ 7.40 - 7.25（m，4H），7.21（t，J = 5.7 Hz，1H），4.99（s，2H），4.31（t，J = 5.1 Hz，1H），3.36（m，2H），2.96（q ，J = 6.7Hz，2H），1.38（m，4H），1.32-1.17（m，J = 5.2,4.6Hz，4H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/136620, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 00568 [2] Patent: US4550163, 1985, A

合成路线 3（3. 合成：17996-12-2）

产率：80% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; methanol; hexane; ethyl acetate; toluene 实验步骤：（b）步骤B，方案2（6-羟基己基） - 氨基甲酸苄酯：向冷却至-78℃的二异丁基氢化铝（49mL，1.5M，在甲苯中）的THF（150mL）溶液中加入 6-苄氧基羰基氨基 - 己酸甲酯（10g，37mmol）的THF（100mL）溶液。 将反应混合物搅拌4小时，并在-78至-75℃小心地加入甲醇（2.5mL）.2小时后，将混合物倒入250mL在冰浴中冷却的1N HCl溶液中，用乙醇提取。 乙酸乙酯（300mL），用盐水（3×100mL）洗涤，用无水硫酸镁干燥，并真空浓缩。 通过快速柱色谱法（二氧化硅，50％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化残余物，得到标题化合物（7.1g，80％）; 白色固体，熔点67-68℃。 参考文献：

• [1] Patent: US6211241, 2001, B1 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029