16019-31-1 5-烯丙基-4,6-二氯嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：16019-31-1）

产率：85% 合成条件：With N , N -dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile at 80℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：向化合物3（290g，1.91mol）的MeCN（600ml）溶液中加入N，N-二甲基苯胺（60ml），然后将混合物温热至80℃并加入POCl 3（822g，5.36mol）。 逐滴加入。 将反应混合物在氮气氛下回流3小时。 然后用冰水（500ml）淬灭，减压浓缩至干。 残余物用1,2-二氯乙烷（500ml）萃取，用水（3×100ml）和Na 2 CO 3水溶液（200ml）洗涤。 有机相经无水Na 2 SO 4干燥，减压浓缩，得到粗产物，将其通过真空蒸馏（94-96℃，8mmHg）纯化。 产量306g（85％），浅黄色油状物。 1H NMR光谱（CDCl3），δ，ppm（J，Hz）：8.64（1H，s，H-2）; 5.89-5.82（1H，m，= CH）; 5.17-5.09（2H，m，= CH2）; 3.64（2H，d，J = 6.2，CH2）。 13C NMR光谱（CDCl3），δ，ppm：162.0;155.8;131.0;130.6;118.2;34.0。 质谱，m / z（Irel，％）：191 [M（35 Cl，37 Cl）+ H] +（61），189 [M（35 Cl）+ H] +（100）， 参考文献：

• [1] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2018, vol. 54, # 6, p. 638 - 642 [2] Khim. Geterotsikl. Soedin., 2018, vol. 54, # 6, p. 638 - 642,5 [3] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 9, p. 3587 - 3590 [4] Patent: WO2010/9195, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77 [5] Patent: WO2010/9207, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [6] Patent: WO2010/9208, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74 [7] Patent: WO2011/62885, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 17, p. 3639 - 3648 [9] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2004, vol. 23, # 12, p. 1929 - 1937 [10] Patent: US2010/144758, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [11] Patent: WO2013/138436, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62

合成路线 2（2. 合成：16019-31-1）

产率：89% 合成条件：Stage #1: With 2,2,6,6-tetramethylpiperidine zinc chloride lithium chloride complex In tetrahydrofuran at 25℃; for 0.75 h; Stage #2: With copper(I) cyanide di(lithium chloride) In tetrahydrofuran at -20℃; Stage #3: at -60 - 0℃; for 4 h; 实验步骤：合成5-烯丙基-4,6-二氯嘧啶（8c）：将4,6-二氯嘧啶6（149mg，1.0mmol）的THF（2mL）溶液加入到TMPZnCl.LiCl（2）（1.3M in）的溶液中。在25℃下，THF，0.85mL，1.1mmol），然后根据TP 2将反应混合物在该温度下搅拌45分钟。然后缓慢地将CuCN.2LiCl（1M中的1M; 0.05mL，5mol％）搅拌然后在-60℃下缓慢加入烯丙基溴（242mg，2.0mmol）。然后使得到的混合物缓慢升温至0℃并保持4小时。将反应混合物用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。水性。用乙醚（5.x.30mL）萃取NH 4 Cl溶液（20mL），用无水Na 2 SO 4干燥。过滤后，将溶剂真空蒸发。通过快速色谱法（CH 2 Cl 2 /正戊烷1：2）纯化，得到8c，为无色固体（215mg，89％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：8.64（s，1H），5.80-5.90（m，1H），5.09-5.18（m，2H），3.64（dt，3J = 6.4Hz，4J = 1.4） Hz，2 H）.13C NMR（75MHz，CDCl 3）δ：162.0,155.8,130.9,130.6,118.2,34.0.MS（70eV，El）m / z（百分比）：188（70）[M +]， 125（22），117（44），90（59），64（35），49（43），41（100）.IR（ATR）{cm = 1（cm-1）：2969,2360 ，1739,1649,1539,1513,1435,1406,1375,1348,1313,1290,1200,1162,1129,1090,989,929,906,839,777,687,668,627,621,616。人力资源管理系统（E1）对于C7H6Cl2N2（187.9908）：187.9913。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 8, p. 1837 - 1840 [2] Patent: US2011/288296, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [3] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 8, p. 993 - 997

合成路线 3（3. 合成：16019-31-1）

产率：96% 合成条件：for 4 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤2：4,6-二氯-5-（2-丙烯-1-基）嘧啶（2）在N 2下，在圆底烧瓶中加入6-羟基-5-（2-丙烯-1-基） ）-4（1H） - 嘧啶酮（1）（19.0g，125.0mmol）和三氯氧化磷（200mL）。 将混合物回流4小时，然后冷却至室温。 在剧烈搅拌下将反应混合物非常缓慢地倒入冰冷的（50℃）水（2000mL）中。 用CH 2 Cl 2（4×250mL）萃取产物。 将合并的有机层用饱和NaHCO 3洗涤。 NaHCO 3（1×100mL），盐水（1×50mL），用Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液减压浓缩，得到22.70g（96％）标题化合物2，为浅黄色油状物。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ8.08（s，1H），5.90-5.80（m，1H），5.17-5.09（约m，2H），3.65（app.d，J = 6.4 Hz，2 H））; LCMS（ESI）：m / z 190（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/8895, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 24, p. 10972 - 10994