N-BOC-4-(2-乙氧羰基乙酰基)哌啶为哌啶衍生物，是一种重要有机合成中间体，在医药、科研等领域具有广阔应用前景。
医药; 科研
路线1：
- 步骤：将化合物4（14.56g，63.5mmol）与N,N'-羰基二咪唑（24.00g，86mmol）溶于四氢呋喃（100mL），室温搅拌4小时；将丙二酸单乙酯（28.10g，165mmol）、无水氯化镁（18.15g，191mmol）和4-二甲基氨基吡啶（800mg，6.35mmol）溶于乙腈（100mL）和四氢呋喃（200mL），室温保持6小时；将两反应混合物冷却至0℃，加入三乙胺（52mL，254mmol），室温搅拌过夜，蒸发溶剂，水稀释后乙酸乙酯萃取，干燥蒸发得产物5（18.06g，95%）。
- 条件：Stage #1: 20℃，4h；Stage #2: 0-20℃，过夜；溶剂：四氢呋喃、乙腈；试剂：1,1'-羰基二咪唑、dmap、三乙胺、氯化镁。
- 收率：95%。
- 参考文献：[1] Patent: US2016/102095, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0032；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #11, p. 4680-4692；[3] Patent: US2015/126449, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0334-0336；[4] Patent: WO2015/67549, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 60；[5] Patent: WO2016/71216, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 153。
路线2：
- 步骤：将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯（150g，0.655mol）的无水乙腈（800ml）分批加入1,1'-羰基二咪唑（132g，0.851mol），室温搅拌30分钟；分批加入无水MgCl₂（62g，0.655mol）和丙二酸甲酯钾（102g，0.655mol）的混合物粉末，加热回流2小时；冷却后用冰冷水和二氯甲烷稀释，柠檬酸中和，有机层用5%碳酸钾水溶液洗涤，硫酸钠干燥并减压浓缩，快速色谱（乙酸乙酯/己烷1/1）得产物（151g，81%）。
- 条件：Stage #1: 20℃，0.5h；Stage #2: 2h，回流；溶剂：乙腈；试剂：1,1'-羰基二咪唑、MgCl₂、丙二酸甲酯钾。
- 收率：81%。
- 参考文献：[1] Patent: EP2719696, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0221-0222。
路线3：
- 步骤：将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯（150g，0.655mol）的无水乙腈（800ml）分批加入1,1'-羰基二咪唑（132g，0.851mol），室温搅拌30分钟；分批加入无水MgCl₂（62g，0.655mol）和丙二酸甲酯钾（102g，0.655mol）的混合物粉末，加热回流2小时；冷却后用冰冷水和二氯甲烷稀释，柠檬酸中和，有机层用5%碳酸钾水溶液洗涤，硫酸钠干燥并减压浓缩，快速色谱（乙酸乙酯/己烷1/1）得产物（151g，81%）。
- 条件：20℃，0.5h；2h，回流；溶剂：乙腈；试剂：1,1'-羰基二咪唑、MgCl₂、丙二酸甲酯钾。
- 收率：81%。
- 参考文献：[1] ChemMedChem, 2013, vol. 8, #12, p. 1963-1977；[2] Patent: US9745288, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 53-57；[3] Patent: WO2014/173289, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0530-0535；[4] Patent: TWI602818, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0534-0535。
