化学合成；生命科学；医药，抗血小板药。
医药
合成路线 1（1. 合成：73963-72-1）
产率：92.5%
合成条件：With potassium carbonate; sodium hydroxide; sodium sulfite In ethanol for 8 h; Reflux
实验步骤：在5000L反应器中，加入1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑296g（1.22mol），6-羟基-3,4-二氢喹诺酮180g（1.1mol） ，碳酸钾385克（2.79摩尔），氢氧化钠36克（0.9摩尔），亚硫酸钠9克（0.071摩尔），66.7％乙醇1600克，保持回流8小时，反应完成后，加入600克 水，搅拌，回流40min，分层，将碱性水相转移至废水系统，将有机相还原至5度，搅拌结晶，过滤，用部分乙醇冲洗。 将其在85℃下减压干燥，得到377g白色固体，产率92.5％，纯度99.8％。 熔点159。
参考文献：
- [1] Patent: CN107382970, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0029; 0030; 0031; 0032; 0033-0040 [2] Patent: CN107325078, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0041; 0043; 0045-0046; 0048-0049; 0051; 0058 [3] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 6 [4] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 5; 6 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 14, p. 2383 - 2387 [6] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 5 [7] Patent: US2003/45547, 2003, A1 [8] Patent: US6630590, 2003, B1 [9] Patent: US2004/24017, 2004, A1 [10] Patent: US2007/105898, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4 [11] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9-10 [12] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 12 [13] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1983, vol. 31, # 4, p. 1151 - 1157 [14] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [15] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9 [16] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 10-11 [17] Heterocycles, 2009, vol. 78, # 1, p. 189 - 195
合成路线 2（2. 合成：73963-72-1）
产率：89%
合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In ethanol at 75 - 80℃;
实验步骤：10.0克6-羟基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮，300毫升乙醇，10.4毫升1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）和15克 将5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑混合。 将反应混合物加热至75℃80℃并搅拌过夜。 然后，将反应混合物冷却至室温并过滤。 用乙醇洗涤所得沉淀物。 将得到的湿滤饼干燥，得到20g粗西洛他唑（产率：89％）.M.P。 158162℃1H-NMR（CDCl3，δ，ppm）1.10-2.10（m，14H，环己基环的亚甲基质子，-OCH2CH2CH2CH2-），2.90-2.95（m，4H，-NHCOCH2CH2-），2.61（t ，2H，J = 8Hz，-OCH2CH2CH2CH2 - ），3.98（t，2H，J = 6Hz，-OCH2CH2CH2CH2-），4.11-4.15（m，1H，环己基环的次甲基质子），6.66-6.71（m，3H， 芳香族质子），7.84（s，1H，NH）
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3
合成路线 3（3. 合成：73963-72-1）
产率：97.8%
合成条件：With sodium hydroxide In chloroform; water
实验步骤：将18.9g马来酸加入到50g粗制西洛他唑在250ml丙酮中的溶液中。 将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。 将得到的湿滤饼用40ml丙酮洗涤，并在40℃~45℃减压干燥，得到59.1g苹果酸西洛他唑（产率：90％）。 在搅拌下将59.1g苹果酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。 分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。 向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到44g西洛他唑（产率：97.8％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4
