112887-68-0 雷替曲塞

运输信息：Packing Group: II，危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII、UN 3265 8/PG 2，危险类别8，包装等级II。危险描述：急性毒性类别2（经口）、生殖毒性类别1B，剧毒危险物质，存储类别6.1A（可燃，急性毒性物质类别1和2），非危险化学品描述存在矛盾。

作为胸苷酸合成酶抑制剂，用于治疗结肠、直肠癌；对结肠癌细胞系抑制作用较强，可替代氟尿嘧啶用于晚期结直肠癌治疗，也用于乳腺癌、卵巢癌等实体瘤的联合化疗。

医药

路线1：

• 步骤1：3,4-二氢-2,6-二甲基-3-新戊酰氧基甲基喹唑啉-4-酮制备：将3,4-二氢-2,6-二甲基喹唑啉-4-酮与DMF混合，加入NaH，搅拌后加入氯甲基新戊酸酯，室温反应18h，经提取、柱色谱纯化得产物，收率约30.7%（0.92g/3.0g）。
• 步骤2：6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-3-新戊酰氧基甲基喹唑啉-4-酮制备：将上述产物与CCl₄、NBS、过氧苯甲酰混合，回流反应2h，经柱色谱纯化得产物，收率约174%（1.6g/0.92g）。
• 步骤3：N-[5-(甲基氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯制备：经Boc保护、甲基化、酰化、缩合、脱保护等步骤，最终得产物，收率约58%（33.35g/39g）。
• 步骤4：缩合反应：将6-溴甲基喹唑啉酮与谷氨酸二乙酯衍生物在2,6-二甲基吡啶存在下，60℃反应18h，柱色谱纯化得中间产物，收率15%（340mg/1.5g）。
• 步骤5：水解脱保护：中间产物与NaOH水溶液反应2h，酸化后得目标产物，收率41%（129mg/340mg），熔点180-184℃。