81103-11-9 克拉霉素

常温运输。非危险化学品。WGK Germany:3，RTECS号:KF4997000，海关编码:29419000，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，毒害物质数据:81103-11-9(Hazardous Substances Data)，毒性:LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 2740, 2700, 3470, 2700 orally, 1030, 850, 669, 753 i.p., >5000 all s.c. (Abe)

属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染，可与其他药物联合根除幽门螺杆菌感染，对多种细菌感染有效。

医药

路线1：

• 步骤1：红霉素A肟（019-2）制备：在无水乙醇中加入红霉素，滴加冰醋酸，加入盐酸羟胺，50-60℃反应8-24h，TLC确认终点后，冷至室温，过滤，滤液减压蒸发，加NaOH调pH≥12，提取、浓缩得019-2，收率99.9%。
• 步骤2：2’,4’’-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟（019-4）制备：乙腈中加入019-2、盐酸吡啶，加1-乙氧基环己烯，室温反应3h，加HMDS，反应2h后加NaOH调pH≥10，提取、干燥、蒸除溶剂得019-4。
• 步骤3：2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟（019-5）制备：DMSO/THF中加入019-4，加碘甲烷和KOH，0℃反应1h，加水，提取、干燥、蒸除溶剂得019-5。
• 步骤4：克拉霉素（019）合成：乙醇和水混合液中加入019-5，加甲酸，反应后补加NaHSO₃，加热回流2h，加NaOH调pH≥10，析出固体，乙醇重结晶得克拉霉素，总收率49.5%。 路线2： 以红霉素为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，与氯甲酸苄酯反应保护5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基，在二甲亚砜和四氢呋喃中与碘甲烷反应甲基化6位羟基，催化氢解脱去保护基，与甲醛反应羟甲基化氨基，最后还原为甲基，得到克拉霉素。