第二代头孢菌素类抗生素,对革兰阳性菌和阴性菌均有较强的抑菌或杀菌作用,对β-内酰胺酶稳定,注射给药;用于敏感菌引起的泌尿系统感染、呼吸系统感染、软组织感染、妇产科疾病感染、淋病、脑膜炎等;亦用于预防手术感染、治疗败血症、莱姆病等。
医药
路线1:头孢噻吩钠为原料
- 步骤1:头孢噻吩钠(Ⅰ)经酶水解脱去3位乙酰基,与二苯基偶氮甲烷及三氯乙酰基异氰酸酯反应保护羧基和醇,得化合物(Ⅱ);
- 步骤2:化合物(Ⅱ)用五氯化磷处理断裂7位侧链,得化合物(Ⅲ);
- 步骤3:化合物(Ⅲ)经弱碱甲醇溶液和强酸水解脱去保护基,得化合物(Ⅳ);
- 步骤4:化合物(Ⅳ)与侧链反应得头孢呋辛,再与2-乙基己酸钠作用得头孢呋辛钠。
- 侧链制备:0℃下,14.99g(0.072mol)五氯化磷悬浮于150ml二氯甲烷,加27.5ml DMF,-10℃加12.17g(0.072mol)2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚氨基乙酸(Ⅸ),-10℃搅拌15min后加冰,0℃搅拌10min,分出二氯甲烷层;
- 偶联反应:75ml DMF、75ml乙腈、42ml三乙胺与(6R,7R)-7-氨基-3-[(氨甲酰氧基)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸混合,冰浴加10ml水,0-2℃搅拌45min,-10℃加入上述二氯甲烷溶液,0-2℃反应1h,自然升温至20℃;
- 后处理:5℃下反应液加入100ml 2mol/L盐酸和1.15L冷水,调pH<2,5℃搅拌析出沉淀,过滤,二氯甲烷和水洗,40℃真空干燥,得22.04g头孢呋辛,收率86.6%。
路线2:7-氨基头孢烷酸为原料
- 步骤1:7-氨基头孢烷酸(V)与侧链在二氯甲烷中,三乙胺作缚酸剂反应,稀盐酸洗去碱,碳酸氢钠提取得化合物(Ⅵ);
- 步骤2:化合物(Ⅵ)经Rhodidium toruloides发酵脱去3位乙酰基,离心去酶,加酸结晶得化合物(Ⅶ);
- 步骤3:化合物(Ⅶ)经三种方法转化为头孢呋辛钠:①与三氯乙酰基异氰酸酯反应得(Ⅷ),再与2-乙基己酸钠反应结晶;②与氯磺酰基异氰酸酯反应得(Ⅷ),再与乙酸钠或2-乙基己酸钠反应;③与二氯次磷酰基异氰酸酯反应得(Ⅷ),水分解后与乙酸钠或2-乙基己酸钠反应。