溴芬酸钠（2-(2-氨基-3-(4-溴苯甲酰)苯基)乙酸钠）是眼科非甾体抗炎药，用于治疗眼睑炎、结膜炎、巩膜炎、术后炎症等；通过抑制COX-1和COX-2阻断前列腺素合成，具有强抗炎活性和高亲脂性，作用强度为其他NSAIDs的10倍，滴眼液每日2次给药，依从性高。
医药
路线1：
- 起始原料：式3化合物（或7-(4-溴苯甲酰基)吲哚啉-2-酮）
- 步骤：63g式3化合物与2001g 4.0%氢氧化钠水溶液（81g NaOH溶于1920mL水）加入三口瓶，100℃反应1h；冷却后抽滤，滤液加124g NaCl，搅拌1h后抽滤，用214g饱和食盐水洗涤；将固体转移至三口瓶，加300mL丙酮和63mL水，加热至81℃逐滴加630mL丙酮，冷却后抽滤，用200mL 1:10水-丙酮混合液和300mL丙酮洗涤；再用60mL水加热至70℃溶解，加120mL丙酮过滤，滤液加480mL丙酮过滤，300mL丙酮洗涤得63.3g黄色固体，收率83%，纯度99.95%。
- 条件：100℃反应1h；后续冷却、抽滤、洗涤、重结晶。
- 收率：83%。
- 参考文献：[1] Patent: CN108569975, 2018, A; [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol.27, #11, p.1379-1388; [3] Patent: CN104974057, 2018, B
路线2：
- 起始原料：中间体II（1kg）
- 步骤：130g NaOH溶于1L水，加1L乙醇，50-55℃加中间体II，反应完成后冷却至室温，加3L乙醇，5-10℃搅拌1h结晶，离心，50℃真空干燥得0.963kg溴芬酸钠。
- 条件：5-10℃反应1h（高压釜）；NaOH水溶液与乙醇混合体系。
- 收率：90.35%，纯度99.76%。
- 参考文献：[1] Patent: CN104177272, 2016, B
路线3：
- 起始原料：1-乙酰基-7-(4-溴苯基氯化物)二氢吲哚-2-酮（300g）
- 步骤：溶于800mL甲醇+200mL水，加120g NaOH，60-70℃反应后，倒入3L乙醚，过滤得粗品，重结晶得239.9g溴芬酸钠。
- 条件：60-70℃反应；甲醇-水混合溶剂。
- 收率：80.5%，纯度99.67%。
- 参考文献：[1] Patent: CN106957237, 2017, A
