109299-78-7 5-嘧啶硼酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：WGK Germany 3；危险等级为刺激性物质；海关编码29335990；存储类别11 - 可燃固体；危险性类别包括严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性 - 一次接触类别3。

5-嘧啶硼酸是医药生物化工中间体，常用作有机合成中间体和医药化学基础原料，在嘧啶类生物活性分子的合成中有较好的应用，可在过渡金属催化下与芳香卤化物发生交叉偶联反应。

医药生物化工中间体

路线1：以5-溴嘧啶为原料合成5-嘧啶硼酸

• 步骤: 在氮气保护下，将BuLi（3.02 mL，2M己烷溶液，7.55 mmol）缓慢滴加至搅拌中的5-溴嘧啶（1 g，6.29 mmol）和硼酸三异丙酯（1.46 mL，7.55 mmol）的无水甲苯（16 mL）及无水THF（4 mL）混合溶液中，反应温度为-70℃。反应混合物在-70℃下持续搅拌30分钟后，移出冷浴。当内部温度升至-20℃时，通过逐滴加入2M HCl（10 mL）淬灭反应。将混合物逐渐升温至室温后进行相分离。水相用2M KOH调节至pH 5.5，并用THF（3×25 mL）萃取。合并有机相，用MgSO4干燥，过滤后减压浓缩，得到无色固体。将该固体在乙腈（2 mL）中浆化，过滤收集，并在烧结物上干燥，最终得到目标产物5-嘧啶硼酸。
• 条件: 氮气保护；-70℃反应30分钟，-20℃加入2M HCl淬灭；用THF萃取，MgSO4干燥，乙腈浆化。
• 收率: 44%。
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 2003, vol. 33, # 5, p. 795 - 800；[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2004, vol. 2, # 6, p. 852 - 857；[3] Patent: WO2005/103019, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16；[4] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 15, p. 5394 - 5397；[5] Patent: US2006/111394, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17。

路线2：以5-溴嘧啶为原料合成5-嘧啶硼酸

• 步骤: 向化合物5-溴嘧啶（8g，50mmol）、硼酸三甲酯（4.6g，60mmol）的甲苯溶液和THF（150mL，V/V=4:1）溶液中加入n-BuLi（24mL，60mmol，2.5M己烷溶液），在-78℃下搅拌1小时，然后温热至-15℃并用2N HCl（50mL）淬灭。浓缩混合物并通过色谱法（MeOH rDCM = 1:10）纯化，得到嘧啶-5-基硼酸。
• 条件: 氮气保护；-78℃反应1小时，-15℃加入2N HCl淬灭；色谱法（MeOH rDCM = 1:10）纯化。
• 收率: 64%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2009/155527, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 133-134。