作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),用于治疗成人抑郁症、强迫症、神经性贪食症以及具有或不具有广场恐惧症的惊恐症,也可用于伴有焦虑的各种抑郁症。
医药
路线1:
- 步骤1:苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应,生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐(副产物为双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐);叔胺副产物经水蒸气蒸馏分解为仲胺。
- 步骤2:仲胺与碳酸钾水溶液、乙醇混合,分批加入硼氢化钾反应,减压蒸除乙醇后用乙醚和氯仿萃取,盐水洗至pH8.0,干燥后蒸除有机溶剂,己烷重结晶得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺(收率89.7%)。
- 步骤3:N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺溶于N,N-二甲基乙酰胺(DMAC),加入氢化钠升温至70℃,再加入碘化钾和对氯三氟甲苯,升温至90℃反应;加水稀释后乙醚萃取,盐水洗至pH8.0,干燥后通氯化氢气体至pH1.0,放置结晶,烘干后乙酸乙酯重结晶得盐酸氟西汀(收率80%,熔点152~153℃)。
路线2:
- 步骤1:β-甲氨基苯丙酮用硼烷还原为醇,再经氯化亚砜氯化生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇。
- 步骤2:3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇与对三氟苯酚钠反应得到氟西汀。
路线3:
- 步骤1:8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯,5℃下滴加12.146g N,N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的苯溶液,氮气保护下反应过夜,水洗、硫酸水溶液洗、干燥后减压蒸除溶剂得N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺(9.5g油状)。
- 步骤2:100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g上述产物回流(130℃)20h,冷却后加水,乙醚萃取,合并萃取液水洗后用2mol/L盐酸水溶液萃取,合并水溶性萃取液用5mol/L氢氧化钠碱化,乙醚萃取3次,合并萃取液水洗、干燥后蒸除乙醚得6.3g氟西汀。