作为口服有效的PPARγ激动剂,用于预防和抑制2型糖尿病发展,具有抗癌活性;可诱导膀胱癌细胞自噬、凋亡和坏死,在甲状腺癌细胞中诱导抗增殖和重分化作用;但存在严重肝脏毒性,包括肝衰竭。
医药
路线1:
- 步骤1:940g 6-羟基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满溶于3.5L DMF,冰浴下分批加入96g 95% NaI,搅拌1h后加入460ml苯甲酰氯的2.0L甲苯溶液,搅拌过夜;加入5kg冰,1.5L乙酸乙酯萃取3次,干燥浓缩后加4L异己烷,过滤得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满,收率90%。
- 步骤2:326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满溶于1.6L无水吡啶,冰浴下滴加164.1ml三氟甲磺酸酐,搅拌1h;加1.5kg冰,稀盐酸调pH至3,1.5L乙酸乙酯萃取2次,干燥浓缩后加2L异己烷,过滤得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2,5,7,8-四甲基色满,收率70%。
- 步骤3:91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2,5,7,8-四甲基色满与24.4g 4-羟基苯甲醛溶于200ml DMF,加54g碳酸钾,室温搅拌过夜;加1kg冰,2mol/L盐酸酸化,乙酸乙酯萃取,干燥浓缩得83.5g油状化合物(Ⅰ),收率97%。
- 步骤4:121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2,4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠,150℃加热2h;冷却后加500ml水,1L乙酸乙酯萃取2次,干燥浓缩后加200ml甲醇,冷却过滤得136g化合物(Ⅱ),收率91%。
- 步骤5:119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇混合液,室温加53.5g镁屑(加少量碘激发),35℃反应2h后回流1h;浓缩后加500ml水,酸化,300ml乙酸乙酯萃取2次,干燥浓缩后悬浮于500ml水搅拌2h,过滤得99.6g化合物(Ⅲ),收率83%。
- 步骤6:53g化合物(Ⅲ)与265g吡啶盐酸盐,150℃加热60min至全溶;冷却后加100ml水,50ml 2mol/L盐酸,100ml乙酸乙酯萃取3次,干燥浓缩后用丙酮和异己烷结晶得38.4g曲格列酮,收率87%,mp 183-186℃。