147526-32-7 匹伐他汀钙

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:WGK 3，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性 类别2，毒性:LDLo orl-rat: 500 mg/kg OYYAA2 56,67,1998

主要用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症患者，通过抑制HMG-CoA还原酶降低肝脏胆固醇合成，促进LDL受体密度增大以清除LDL，降低血浆LDL-胆固醇和甘油三酸酯浓度。

医药

路线1：

• 步骤1：2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醇的制备：在反应瓶中加入THF、ZnCl₂和KBH₄，室温搅拌2h后加入2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-羧酸乙酯的甲苯溶液，回流反应20h，冷至室温过滤，合并有机层，洗涤、浓缩、重结晶得产物，收率65%，mp128~130ºC。
• 步骤2：3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉的制备：加入2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醇和二氯甲烷，0ºC滴加PBr₃的二氯甲烷溶液，反应3h，蒸除溶剂，倒入饱和NaHCO₃水溶液，乙酸乙酯提取，重结晶得产物，收率90%，mp129~131ºC。
• 步骤3：2-环丙基-3-(二苯基氧膦甲基)-4-(4-氟苯基)喹啉的制备：加入3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉、乙氧基二苯基膦和甲苯，回流12h，减压蒸干，重结晶得产物，收率定量，mp172~174ºC。
• 步骤4：(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-异亚丙基己酸叔丁酯的制备：
  • (1)苄氧基乙酰乙酸乙酯的制备：加入NaH、苯甲醇和4-氯乙酰乙酸乙酯，反应后提取、蒸馏得产物，收率84%，纯度>99%。
  • (2)(S)4-苄氧基-3-羟基丁酸乙酯的制备：在DMF中加入催化剂，H₂还原反应后提取、蒸馏得产物，收率96%，光学纯度97.4%。
  • (3)(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯的制备：加入二异丙胺、丁基锂和乙酸叔丁酯，反应后提取、干燥得产物。
  • (4)3(R),5(S)-6-苄氧基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的制备：加入THF、三乙基硼和NaBH₄，反应后提取、干燥得产物。
  • (5)(3R,5S)-6-苄氧基-3,5-O-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的制备：加入丙酮、2,2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸，反应后提取、干燥得产物，收率92%。
  • (6)(3R,5S)-6-羟基-3,5-O-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的制备：加入乙酸乙酯和Pd/C，H₂氢化反应后提取、干燥得产物。
  • (7)(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-异亚丙基己酸叔丁酯的制备：加入二氯甲烷、草酰氯和DMSO，反应后提取、干燥得产物，收率97%。
• 步骤5：(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基]-3,5-二羟基-3,5-O-异亚丙基-6-庚烯酸叔丁酯的制备：加入2,2,6,6-四甲基哌啶锂和THF，滴加正丁基锂，冷却后滴加(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-异亚丙基己酸叔丁酯，反应后提取、干燥得产物，收率69%。
• 步骤6：(4R,6S,E)-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基-乙烯基]羟基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-酮的制备：加入二氯甲烷和三氟乙酸，反应后提取、干燥得产物，收率99.5%，mp128~130ºC。
• 步骤7：(3R,5S,6E)-(+)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钙盐(2:1)的合成：加入无水乙醇和NaOH水溶液，反应后提取、干燥、重结晶得产物，收率76.3%。