313368-91-1 1-(4-氟苯基)-4-((6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(9H)-基)丁-1-酮

危险性质：否

可用作5-HT2受体激动剂和拮抗剂，用于治疗中枢神经系统病症

生命科学

合成路线 1（1. 合成：313368-91-1）

• 产率：75%
• 合成条件：With hydrogenchloride; potassium iodide; triethylamine In 1,4-dioxane; dichloromethane; water; toluene
• 实验步骤：实施例261 4-（（6bR，10aS）-3-甲基-2,3,6b，9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3'，4'：4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8（7H）-基）-1-（4-氟苯基）-1-丁酮3-甲基-2,3,6b，7,8,9,10,10a-八氢-1H-吡啶并[3'，4'：4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉（3.20g，14mmol），4-氯-4'-氟-丁酰苯（4.21g，21mmol），将三乙胺（3mL），碘化钾（3.48g，21mmol），二恶烷（25mL）和甲苯（25mL）在氮气氛下搅拌并回流15小时，然后在减压下蒸发以除去挥发物。将残余物用少量二氯甲烷研磨并从不溶物质中滗析。将该过程再重复两次，并将合并的二氯甲烷溶液加入到0.5N氯化氢的乙醚溶液（200mL）中。滤出分离的盐，用乙醚洗涤，立即溶于最少量的水中，用乙醚萃取溶液。弃去乙醚萃取液，水层用10％氢氧化钠水溶液碱化。所得混合物用二氯甲烷（2×）萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到4.15g（75％）高粘度棕色液体。1H NMR（CDCl3,300MHz）δ1.79-2.13（m，6H），2.21-2.32（m，1H），2.32-2.44（m，2H），2.60-2.71（m，1H），2.75-2.92（m，2H），2.86（s，3H），2.98（t，J = 7.3Hz，2H），3.04-3.16（m，1H），3.16-3.35（m，2H），3.55-3.64（m，1H），6.39（d，J = 8.1 Hz，1H），6.50（d，J = 8.1 Hz，1H），6.64（t，J = 7.7 Hz，1H），7.12（t，2H），8.01（m，2H）ppm。MS（CI）：394（M + H +）。
• 参考文献：
  • [1] Patent: US2004/220178, 2004, A1