替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ1型受体（ATⅠ型）拮抗剂，用于治疗原发性高血压。它通过选择性与ATⅠ受体结合，阻断血管紧张素Ⅱ的作用，从而降低血压。替米沙坦降压效果显著，作用持久（抑制效应持续24小时，48小时仍可测到），首剂后3小时内降压效应逐渐明显，4周可获最大降压效果并维持长期治疗。与其他抗高血压药物相比，其干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组，且具有良好的耐受性和安全性。
医药
合成路线 1（1. 合成：144701-48-4）
- 步骤：使用化合物a和实施例1-1中纯化的化合物b合成由式3表示的化合物c；叔丁醇锂在叔丁醇溶剂中反应得到化合物c；然后用氢氧化钠（NaOH）和THF在100℃下进行水解反应得到替米沙坦。
- 条件：Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 100℃；
- 收率：93%；
- 参考文献：[1] Patent: KR2018/29401, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0114; 0118 [2] Journal of Chemical Research, 2010, # 2, p. 95 - 97 [3] Patent: US5591762, 1997, A [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 25, p. 4040 - 4051
合成路线 2（2. 合成：144701-48-4）
- 步骤：将5.51g替米沙坦x HCl溶于50ml 40％乙酸中并回流；热过滤后用40％乙酸洗涤；在80-90℃下用2.5ml 4N NaOH逐滴搅拌滤液，TELMISARTAN结晶，稀释、冷却、过滤、洗涤并干燥得到替米沙坦。
- 条件：Stage #1: With acetic acid In water Heating / reflux；Stage #2: With sodium hydroxide In water at 80 - 90℃；
- 收率：93.3%；
- 参考文献：[1] Patent: WO2004/87676, 2004, A1. Location in patent: Page 14 [2] Patent: US2004/236113, 2004, A1. Location in patent: Page 6
合成路线 3（3. 合成：144701-48-4）
- 步骤：向反应容器中加入20.5g（40mmol）4' - （（1,7'-二甲基-2'-丙基-1H，3'H-2,5'-二苯并[d]咪唑-3'-基）甲基加入联苯-2-甲酰胺和20ml（50mmol）H₂SO₄（1：1）；加热至约125℃并搅拌28小时；冷却至80℃以下，加入250ml水，再加入200ml二氯甲烷，调节pH至5.4；分离有机相，用水洗涤，用活性炭处理，蒸发成油状残余物，加入丙酮搅拌，分离沉淀产物并洗涤干燥得到替米沙坦。
- 条件：Stage #1: With sulfuric acid In water at 125℃; for 28 h; Stage #2: With sodium hydroxide In dichloromethane; water；
- 收率：89%；
- 参考文献：[1] Patent: WO2010/146187, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 37-38 [2] Patent: US2006/264491, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4
合成路线 4（4. 合成：144701-48-4）
- 步骤：2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在多聚甲醛中于150℃反应，环合形成2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑；接着和2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸叔丁酯在二甲亚砜中，叔丁醇钾存在下进行烷化；得到的产物于二甲基甲酰胺中，三氟乙酸作用下水解，得到替米沙坦。
- 条件：无具体条件描述；
- 收率：无具体收率描述；
- 参考文献：无具体参考文献描述
合成路线 5（5. 合成：144701-48-4）
- 步骤：以替米沙坦EP杂质C为起始原料，与实施例1-1中纯化的化合物b反应合成化合物c；然后用氢氧化钠（NaOH）和THF在100℃下进行水解反应得到替米沙坦。
- 条件：Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 100℃；
- 收率：93%；
- 参考文献：[1] Patent: KR2018/29401, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0114; 0118 [2] Journal of Chemical Research, 2010, # 2, p. 95 - 97 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 25, p. 4040 - 4051
