厄多司坦是新型黏液溶解药,用于急性和慢性支气管炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎和感冒等引起的呼吸道阻塞及黏液黏稠;可清除自由基,保护α1-抗胰蛋白酶免受氧化灭活,增强抗生素穿透性,用于呼吸道炎症治疗。
医药
路线1:3-硫代戊二酸及3-硫代戊二酸酐制备与厄多司坦合成
- 步骤1:3-硫代戊二酸制备
反应瓶中加入硫化钠九水合物240g(0.1mol)和乙酸乙酯200ml,搅拌混合降温至15ºC,滴入氯乙酸乙酯290g(2.4mol),滴毕室温搅拌4h;过滤,滤渣用乙酸乙酯洗,水层以乙酸乙酯(100ml×2)提取,合并有机层,常压蒸除bp145ºC以下馏分,冷却后加入10%盐酸720ml,搅拌回流3h;浓缩至干,加水100ml,冷至-5ºC放置4h,过滤、抽干、干燥得白色固体3-硫代戊二酸100g,收率66%,mp128~131ºC。
- 步骤2:3-硫代戊二酸酐制备
反应瓶中加入3-硫代戊二酸75g(0.5mol)和乙酰氯118g(1.5mol),搅拌混合回流3h;常压蒸馏回收乙酰氯,剩余物冷至-5ºC放置4h析晶,过滤,滤饼用无水乙醚50ml洗,干燥得3-硫代戊二酸酐白色针状结晶53g,收率80%,mp98~101ºC。
- 步骤3:厄多司坦合成
反应瓶中加入高半胱氨酸巯内酯盐酸盐31g(0.2mol)和THF100ml,搅拌溶解,降温至低于10ºC,滴入12mol/LNaOH水溶液5ml,滴毕搅拌10min;再滴加3-硫代戊二酸酐29g(0.22mol)的THF100ml溶液,用12mol/LNaOH水溶液调至pH7
8,滴毕升温至室温搅拌4h;分出有机层,浓缩至体积50ml左右,用5%的NaOH水溶液(50ml×3)洗,合并水相,用6mol/L盐酸调至pH3.2,过滤,滤饼50ºC干燥,无水乙醇重结晶得厄多司坦白色固体26g,收率52.8%,mp158161ºC。