122892-31-3 盐酸伊托必利

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9/PGIII，WGK Germany:3，RTECS号CV4552000，海关编码2924.29.7790，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别危害水生环境-急性危害类别1、长期危害类别1，危险标志GHS09，防范说明P273、P501，信号词Warning，描述H410。

盐酸伊托必利是一种口服有效的多巴胺2拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂，用作镇吐药和促胃肠动力药，用于缓解功能性消化不良的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等。

医药

合成路线 1（1. 合成：122892-31-3）

• 产率：93.7%
• 合成条件：With hydrogenchloride In water; iso-butanol at 50 - 55℃; for 0.50 h;
• 实验步骤：将16kg干燥的伊托必利和56kg仲丁醇的等效湿产物装入反应器中并加热至50-55℃直至溶液。逐滴加入4.8千克37％盐酸，检查pH值以确保其<2.0，并将混合物在50-55℃下搅拌至少30分钟；将其冷却至15-25℃，然后离心，用16.0kg仲丁醇洗涤沉淀物。然后将产物在70-80℃下干燥。获得16.5kg盐酸伊托必利，其HPLC纯度高于99.8％。

合成路线 2（2. 合成：122892-31-3）

• 产率：87%
• 合成条件：With potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 130 - 135℃;
• 实验步骤：将448g所得酰胺产物和260g 2-氯-N，N-二甲基乙胺置于含有1300ml DMF的干燥反应烧瓶中。然后加入2.6g碘化钾，搅拌并加热至130-135℃，反应8-10小时，反应结束，减压蒸发溶剂。然后，向瓶中加入1200ml无水乙醇，搅拌并溶解，加入8ml 30％盐酸，少量活性炭用于脱色。过滤。将母液冷冻，结晶，过滤并干燥，得到538g盐酸伊托必利盐酸盐，纯度为99.5％。

合成路线 3（3. 合成：122892-31-3）

• 产率：93%
• 合成条件：Stage #1: With trifluorormethanesulfonic acid In toluene at 80℃; for 8 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol at 0℃;
• 实验步骤：将16.3g 3,4-二甲氧基苄腈和19.5g 4-（2-二甲基氨基乙氧基）苄醇溶于50ml甲苯中，加入15g三氟甲磺酸，反应在80℃下反应8小时。反应完成后，将反应溶液在冰浴下于0℃冷却，然后调节反应溶液，用碳酸氢钠溶液中和，然后加入20ml甲苯，进行分液，有机层用无水硫酸钠干燥。硫酸盐，过滤并加压回收甲苯，当粗二氯甲烷重结晶后得到32.9g伊托必利，产率为92％。在冰浴冷却0℃下，将50g伊托必利加入150ml乙醇中。通过干燥的氯化氢气体，然后有白色晶体沉淀物浸渍，过滤，洗涤并干燥，得到51.8g白色晶体，收率为93％。