52-24-4 三亚乙基硫代磷酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 2，WGK Germany:3，RTECS号SZ2975000，危险等级6.1(a)，包装类别II，海关编码2933999552，存储类别6.1A - 可燃，急性毒性物质（类别1和类别2），剧毒危险物质，危险性类别急性毒性类别2（经口），致癌性类别1B，危险标志GHS06、GHS08，防范说明P201、P264、P301+P310、P308+P313，信号词Danger，危险性描述H300、H350，毒性LD50 i.v. in rats: 15 mg/kg (Scherf)。

作为烷化剂用于治疗癌症，对乳腺癌和卵巢癌有较好疗效，对消化道腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、肺癌和恶性黑色素瘤等也有一定疗效；其乙撑亚胺基能与细胞内DNA核碱基结合使DNA变性，影响癌细胞分裂，是细胞周期非特异性药物。

医药

合成路线 1（1. 合成：52-24-4）

• 产率：90.7%
• 合成条件：反应温度16.5℃，反应时间0.53小时（32分钟）
• 实验步骤： S1：将乙烯亚胺和870mL有机溶剂加入低温反应器，冷却至16.5℃后开启搅拌； S2：将硫代磷酰氯溶于1690mL有机溶剂中，逐滴加入反应釜，当滴加至828.1mL（硫代磷酰氯浓度0.49mol/L，纯度49%）时，加入预定量硫代磷酰氯，同时逐滴加入酸结合剂，酸结合剂滴加速率为硫代磷酰氯滴加速率的3.06倍，保持温度16.5℃； S3：过滤，减压蒸发滤液溶剂得有机残余物，将残余物溶于乙酸乙酯，搅拌下加入环己烷，继续搅拌后于-7℃结晶，抽滤、干燥得171.5g三亚乙基硫代磷酰胺；
  • 溶剂与比例：残余物与乙酸乙酯固液比1g:11mL，乙酸乙酯与环己烷体积比11:18.5
• 参考文献：[1] Patent: CN108484669, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0034-0036; 0037; 0040-0042; 0043; 0046-0048 [2] Patent: US2670347, 1952, [3] Latvijas PSR Zinatnu Akademijas Vestis, 1959, #1, p.87,88 [4] Chem.Abstr., 1959, p.17991

合成路线 2（塞替派合成）

• 产率：79.4%
• 合成条件：低温（0℃以下）滴加，温度控制在5℃以下，加毕后室温搅拌2-3小时
• 实验步骤： S1：将乙撑亚胺、三乙胺和无水苯冷却至0℃以下，搅拌下滴加硫氯化磷和苯的溶液； S2：加毕后室温搅拌2-3小时，过滤，滤饼为三乙胺盐酸盐，用无水苯洗涤； S3：合并洗、滤液，减压蒸去苯，残液加石油醚析出结晶，冷却过滤，结晶用石油醚重结晶得成品塞替派。