作为重要原料用于生物合成化学、药物化学、食品加工和光学活性材料等领域;在磁力搅拌条件下,将氯化亚砜缓慢滴加到无水甲醇中,控温-10~-5℃,滴加完毕后保持-10℃持续搅拌并反应一段时间,分批加入相应的L-天冬氨酸,恒定温度下搅拌反应,减压蒸馏,加入甲醇再减压蒸馏,反复几次除去未反应的氯化亚砜及反应生成的氯化氢,让产物以固体形式析出,加入溶剂进行重结晶,过滤收集析出的晶体。
生物合成化学; 药物化学; 食品加工; 光学活性材料
合成路线 1(1. 合成:32213-95-9)
- 步骤:向纯的亚硫酰氯中滴加L-天冬氨酸的甲醇溶液,在室温下搅拌48小时;将反应物真空浓缩,用旋转蒸发仪用甲醇和二氯甲烷追踪,得到L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐。
- 条件:20℃;48小时。
- 产率:100%。
- 参考文献:[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, #20, p. 4309-4316;[2] Patent: US2007/142467, 2007, A1;[3] Chemical Communications, 2011, vol. 47, #23, p. 6569-6571;[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #23, p. 10460-10474;[5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, #15, p. 4514-4523;[6] Australian Journal of Chemistry, 2008, vol. 61, #11, p. 914-919;[7] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, #10, p. 3068-3074;[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, #18, p. 6273-6290;[9] Langmuir, 2012, vol. 28, #40, p. 14172-14179;[10] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, #8, p. 1161-1179;[11] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, #2, p. 621-629;[12] Patent: EP1647283, 2006, A1;[13] Phytochemistry, 1980, vol. 19, #5, p. 959-961;[14] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, #24, p. 7215-7226;[15] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, #1, p. 206-215;[16] Heterocycles, 2006, vol. 70, p. 321-334;[17] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #4, p. 1764-1774;[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #16, p. 7740-7748;[19] Patent: WO2007/56143, 2007, A2;[20] Organic Letters, 2012, vol. 14, #17, p. 4518-4521;[21] Tetrahedron Asymmetry, 2013, vol. 24, #11, p. 663-668;[22] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, #11, p. 5505-5519;[23] Chemical Communications, 2017, vol. 53, #2, p. 447-450;[24] CrystEngComm, 2017, vol. 19, #9, p. 1286-1293;[25] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, #3, p. 870-885;[26] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol. 26, #20, p. 7009-7015;[27] Patent: WO2017/172476, 2017, A1。
合成路线 2(2. 合成:32213-95-9)
- 步骤:在搅拌的L-天冬氨酸的甲醇悬浮液中,在冰冷却浴下滴加亚硫酰氯;加完后,除去冰浴,将所得澄清溶液搅拌40小时;减压除去溶剂,通过用乙醚研磨使残余物固化;过滤固体,用冷乙醚洗涤并真空干燥,得到L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐;当需要高质量样品时,可从丙酮进一步结晶。
- 条件:冰冷却;40小时。
- 产率:100%。
- 参考文献:[1] Patent: US5322942, 1994, A;[2] Patent: US4215070, 1980, A。
合成路线 3(3. 合成:32213-95-9)
- 步骤:在冰冷却下,将氯三甲基硅烷滴加到(S)-天冬氨酸在甲醇中的悬浮液中;将反应混合物在室温下搅拌16小时;将溶剂和挥发性副产物真空蒸发;将残余物悬浮在甲醇中并真空除去溶剂;然后加入乙醚并减压除去溶剂,该过程重复三次;将产物在高真空下干燥。
- 条件:冰冷却;20℃;16小时。
- 产率:100%。
- 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, #1, p. 221-233;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #7, p. 2884-2894。