66108-95-0 碘海醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:1，RTECS号:CZ2205000，海关编码:2924296000，存储类别:11 - 可燃固体，毒性：LD50 in male, female rats, mice (g Iodine/kg): 15.0, 12.3, 24.3, 25.1 i.v. (Salvesen)

作为非离子型X-CT造影剂原料，用于血管造影、尿路造影、脊髓造影、心血管造影、CT增强扫描等，具有造影密度低、毒性低、耐受性好等优点，是目前最好的造影剂之一，发达国家已完全用其取代离子型造影剂。

医药

合成路线 1（1. 合成：66108-95-0）

• 产率：86.3%
• 合成条件：With hydrogenchloride; boric acid; potassium hydroxide In waterIndustry scale
• 实验步骤：将化合物A（1120.5kg，1.50kmol）溶于KOH（140.0kg，2.25kmol）的水（1232.6kg）溶液中，温度控制在20℃以下，硼酸（64.9kg，1.05kmol）同样分批加入，盐酸（30.4kg，0.30kmol）分批加入，然后滴加表氯醇（83.3kg，0.90kmol），滴加过程中pH值保持10-11。反应通过HPLC监测，当化合物A含量低于5%时，加入水（1232.6kg）淬灭反应，并用18%盐酸调节pH至5-6，经活性炭脱色、过滤，HPLC分析滤液含86.3%目标产物、7.5%碘海醇、2.9%化合物A及2.7%副产物。
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/63551, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [2] Patent: EP2277853, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [3] Patent: EP2277852, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [4] Acta Chemica Scandinavica, 1995, vol. 49, # 6, p. 446 - 456 [5] Patent: US2011/21823, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 2-3 [6] Patent: EP2279998, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [7] Patent: US2011/21830, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [8] Patent: WO2011/41275, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20; 23-26 [9] Patent: WO2011/41276, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [10] Patent: WO2012/84926, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [11] Patent: US2012/283474, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6 [12] Organic Process Research and Development, 2001, vol. 5, # 5, p. 472 - 478

路线2（原料：5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺（化合物A）和1-氯-2,3-环氧丙烷）

• 实验步骤：1. 将化合物A（1120.5 kg，1.50 kmol）溶解于含KOH（140.0 kg，2.25 kmol）的水（1232.6 kg）溶液中，控制温度在20℃以下；2. 分批加入硼酸（64.9 kg，1.05 kmol）和盐酸（30.4 kg，0.30 kmol）；3. 缓慢滴加1-氯-2,3-环氧丙烷（83.3 kg，0.90 kmol），保持pH 10-11；4. 反应通过HPLC监测，化合物A含量低于5%时，加水淬灭，用18%盐酸调pH至5-6，活性炭脱色过滤。
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/63551, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [4] Acta Chemica Scandinavica, 1995, vol. 49, # 6, p. 446 - 456 [5] Patent: US2011/21823, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 2-3