氯屈膦酸是骨代谢调节剂,适用于骨转移癌、多发性骨髓瘤、Paget’s病及多种原因引起的骨质疏松症;治疗因恶性肿瘤引起的高钙血症;治疗骨质疏松症。
医药
路线1:亚膦酸三异丙酯法
- 步骤1(亚甲基化):亚膦酸三异丙酯和二溴甲烷搅拌下加热回流,蒸出未反应物,得油状的甲烷二膦酸四异丙酯;
- 步骤2(氯化):将甲烷二膦酸四异丙酯加入次氯酸钠溶液反应,用氯仿萃取三次,合并氯仿液,减压蒸除大部分氯仿,冷却析出白色固体,得二氯甲烷二膦酸四异丙酯;
- 步骤3(热裂解):将二氯甲烷二膦酸四异丙酯加入1,1,2,2-四氯乙烷中加热回流,减压蒸除1,1,2,2-四氯乙烷,油状物以异丙醚/氯仿重结晶,得氯膦酸。
路线2:亚膦酸三乙酯法
- 步骤1(亚甲基化):亚膦酸三乙酯和二溴甲烷180
190℃加热回流46小时,减压蒸馏截取140~150℃、-0.096 Mpa馏分,得油状液Ⅰ;
- 步骤2(氯化):往油状液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相转移催化剂,0
5℃反应12小时,二氯甲烷萃取,蒸除二氯甲烷得油状液Ⅱ;
- 步骤3(酸水解):往油状液Ⅱ中加盐酸搅拌回流1~3小时,蒸除盐酸溶液得氯膦酸;
- 步骤4(成盐):氯膦酸加水溶解,加氢氧化钠调节pH至3.0
4.0,加乙醇至含醇度5070%,静置过滤,固体干燥得氯膦酸二钠。