作为第三代EGFR抑制剂，用于治疗携带T790M+EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）；在体外和体内研究中显示出对突变体EGFR的抑制活性，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长。
医药
路线1：
- 步骤：将化合物（VII）51.58g（0.12mol）与化合物（VIII）N-（3-氨基苯基）丙烯酰胺29.20g（0.18mol）加入200ml甲醇中，室温下加入1mol/L HCl（250ml），缓慢升温至60°C反应5-7h；反应结束后降至室温，加入200ml水，用二氯甲烷（300ml）萃取3次，合并有机相，依次用饱和氯化钠洗涤、硫酸钠干燥，减压除去溶剂，经二氯甲烷/甲醇重结晶得白色粉末。
- 条件：With hydrogenchloride In methanol; water at 60℃
- 收率：90%
- 纯度：99.8%
- 参考文献：Patent: CN105461640, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0006; 0026; 0027
路线2：
- 步骤：将化合物（X）40.12g（0.08mol）溶于280ml二氯甲烷中，冰浴下滴加16.2g（0.16mol）三乙胺和9.05g（0.10mol）丙烯酰氯，室温反应4-5h；减压除去溶剂，残留200ml水，过滤后搅拌，经二氯甲烷/甲醇重结晶得白色粉末。
- 条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; Cooling with ice
- 收率：92%
- 纯度：99.6%
- 参考文献：Patent: CN105461640, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0006; 0028; 0029
总合成路线（参考资料）：
- 5-氟-2-硝基苯甲醚经哌嗪缩合、乙酰化、还原制得1-(3-甲氧基-4-氨基苯基)-4-乙酰基哌嗪(4)；2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶经3-硝基苯胺缩合、还原、酰胺化制得N-[3-(2-氯-5-三氟甲基嘧啶-4-氨基)苯基]丙烯酰胺(7)；4和7缩合制得CO-1686，总收率约71%（以2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶计）。
- 参考资料：CO-1686的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2014, 45(8): 710-713
