作为不可逆EGFR抑制剂，对突变型EGFR（如L858R/T790M）具有高选择性，IC50为0.18 nM（对L858R/T790M双突变体），对野生型EGFR效力约为其43倍；在移植瘤模型中口服给药可使肿瘤完全消退，药代动力学显示其能快速分布至肿瘤组织，耐受性良好，用于治疗具有EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
医药
合成路线1
- 步骤: 向反应器中加入4-（3-氨基苯氧基）-N-（3-甲基-4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺、DIEA和THF；在-3℃时逐滴加入丙烯酰氯的THF溶液，保持温度-5-0℃；添加后搅拌30分钟，加入NaOH溶液淬灭反应（温度-5-0℃，pH约9-10）；继续搅拌3-4小时，分离上层THF层，减压浓缩；残余物溶于乙酸乙酯，水洗涤后减压浓缩得粗产物；粗产物溶于EtOH，加水冷却搅拌过夜，收集沉淀物得第二粗产物；经硅胶色谱（乙酸乙酯/EtOH=4:1）和两次EtOH/水（4:1）重结晶得目标产物。
- 条件: 反应温度-5-0℃，时间1.5小时；淬灭用1M NaOH溶液；重结晶溶剂为EtOH/水（4:1）；硅胶色谱流动相4:1乙酸乙酯/EtOH；重结晶温度35-40℃。
- 收率: 54%（727g，99.2% HPLC纯度）
- 参考文献: [1] Patent: WO2017/59702, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00230
