125-65-5 (3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,12R)-5-羟基-4,6,9,12-四甲基-1-氧代-6-乙烯基十氢-3a,9-丙环戊[8]-2-羟基乙酸8-基酯
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安全说明
运输方式为冰袋运输。危险性质:非危险化学品。WGK Germany:3,RTECS号:MC5408000,小鼠经口LD50>60 mg/kg(Kavanagh, 1952)。
用途与制备
作为截短侧耳素类药物半合成衍生物的前体,用于制备泰妙菌素、沃尼妙林、阿扎莫林和瑞他帕林等抗生素,其中泰妙菌素和沃尼妙林为动物专用药物,瑞他帕林为人用药物,用于治疗成人及9个月以上儿童因金黄色葡萄球菌和化脓链球菌引起的脓疱病,Lefamulin有望成为全身用药的人用截短侧耳素抗生素,用于治疗社区获得性细菌性肺炎。
医药
截短侧耳素类药物合成方法:截短侧耳素类药物主要通过对截短侧耳素(Pleuromutilin)的C-14位进行化学修饰获得,具体包括:- 步骤1:以截短侧耳素为起始原料,对其C-14位羟基进行结构修饰,引入不同侧链基团(如硫醚基侧链、胍基或伯胺等);- 步骤2:通过酰基化修饰C-14位,降低最低抑菌浓度、提高抗菌活性;- 关键修饰:C-14位连接一个碱性中心的硫醚基侧链可显著提高衍生物活性,如延胡索酸泰妙菌素;- 注意事项:C-14位侧链连接中性基团或酸性基团的化合物抗菌活性极低,连接两个碱性侧链活性也较低,氧原子取代硫醚基团中的硫原子会导致活性急剧下降。