50-28-2 雌二醇

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号2811，WGK Germany:3，RTECS号KG2975000，F:8-10，危险等级6.1，包装类别III，海关编码29372390，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），危害性类别：危害水生环境-急性危害类别1、长期危害类别1，致癌性类别2，影响哺乳，生殖毒性类别1A，毒害物质数据50-28-2，LD50皮下注射大鼠>300mg/kg；危险类别6.1，包装等级III，危险性描述H351（致癌）、H360Fd（对生育能力有影响）、H362（可能对母乳喂养的婴儿造成伤害），危险标志GHS08，信号词Danger，防范说明P201、P263、P281、P308+P313。

雌二醇是一种雌激素类药，用于子宫功能性出血、原发性闭经、绝经期综合征、前列腺癌，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育，促使乳腺导管发育增生，大剂量时抑制垂体前叶催乳素释放减少乳汁分泌，也可用于回奶；作为雌二醇戊酸酯、苯甲酸酯的中间体；用于生化研究。

医药；生化研究；雌激素类药物中间体

路线1：

• 步骤1（溴化与消除）：雄甾-4-烯-19-去甲基-3,17-二酮经溴化在2-和6-位引入溴，然后在4-乙基-2-甲基吡啶存在下脱溴化氢（消除），生成2,4,6-雄甾三烯-19-去甲基-3,17-二酮。
• 步骤2（裂解）：2,4,6-雄甾三烯-19-去甲基-3,17-二酮在460-480℃高温下裂解生成雌酚酮。
• 步骤3（还原）：雌酚酮经锂铝氢（LiAlH₄）还原制得雌二醇成品。

路线2：

• 步骤1（雌酚酮制备）：
  • 17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮制备：称取雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)10.00g，加乙二醇6.80ml，在苯中回流分水2h，加入0.5g对甲苯磺酸(PTS)继续回流分水1h，冷至8℃，用饱和碳酸钠溶液洗尽PTS，以无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至近干，放置得白色结晶17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮(9.70g，84%)，mp 169-172℃。
  • 雌酚酮制备：称取联苯7.86g，二苯甲烷4.38g，溶于120ml THF中，在氮气保护和搅拌下加入切成小块的0.83g金属锂，于25-30℃搅拌反应0.5h。加热回流下，滴加17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮6.00g溶于63.60ml THF的溶液，加毕继续搅拌回流20min。冷至室温，小心滴加甲醇60ml，然后加入2mol/L HCl 70ml，回流2h。减压蒸尽有机溶剂，冷却至室温，过滤，滤饼用水洗净，再用石油醚洗，干燥后得固体粗品雌酚酮(4.90g)，mp246-256℃。上述粗品与无水乙醇150ml、活性炭0.24g回流，脱色重结晶，滤液浓缩至近干，得雌酚酮白色结晶(3.20g，65%)，mp258-260℃。
• 步骤2（还原）：雌酚酮经硼氢化钾（KBH₄）还原制得雌二醇成品。

路线3：

• 步骤1（雌酚酮制备）：以4-雄甾烯-19-去甲基-3,17-二酮为原料，经溴化、消除、裂解，得雌酚酮。
• 步骤2（还原）：雌酚酮经锂铝氢（LiAlH₄）还原制得雌二醇成品。