作为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,用于治疗高血压、充血性心力衰竭,可单用或与其他降压药、强心药、利尿药合用,能逆转左室肥厚,改善心室重构。
医药
路线1:N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐制备
- 步骤: 将磷酸氢二钠(20.4g,2.0eq)溶于100mL水,加入二氯甲烷160mL,N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(20.0g,1.0eq),室温搅拌;三光气(8.4g,0.4eq)以40mL二氯甲烷溶解,室温滴加入反应体系,滴加完毕反应1h后加入0.5mL吡啶,搅拌1h静置分液,有机相减压浓缩得油状物,以16mL二氯甲烷溶解,滴加入200mL正庚烷中,0~10℃搅拌析晶1h,减压抽滤得白色固体N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐,50℃真空干燥10h。
- 收率: 20.4g,收率91.6%。
路线2:马来酸依那普利粗品制备
- 步骤: 向250mL三口瓶中加入L-脯氨酸(9.8g,1.3eq)、氢氧化钠(3.4g,1.3eq)、100mL水,70mL四氢呋喃室温搅拌溶解;冰水浴降温至0~10℃,滴加N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐(20.0g,1.0eq)在70mL四氢呋喃中的溶液,滴加完毕控温0~10℃继续搅拌2h;用盐酸调节pH值至6,减压蒸去四氢呋喃;所得水溶液以盐酸调节pH值至4.2,以乙酸乙酯萃取(200mL×4),有机相减压浓缩所得油状物以40mL乙酸乙酯溶解,50℃加热条件下滴加马来酸(7.6g,1.0eq)的180mL乙酸乙酯溶液,滴加完毕保温继续反应1h,自然降温至20~30℃,继续析晶1h,减压抽滤得白色固体马来酸依那普利粗品,以40mL乙酸乙酯洗涤,样品50℃真空干燥10h。
- 收率: 26.1g,收率81.7%。
路线3:马来酸依那普利精制
- 步骤: 向500mL三口瓶中加入26.0g马来酸依那普利粗品、200mL水,开启搅拌,升温至65℃,待体系溶清后继续加热30min,关闭加热,自然降至室温,有白色固体析出,冰水浴(0~10℃)继续搅拌2h,减压抽滤,滤饼以50mL水洗涤,样品50℃真空干燥10h得白色固体。
- 收率: 20.9g,收率80.6%,色谱纯度99.90%。