100643-71-8 地氯雷他定
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C19H19ClN24.5pH7.4磷酸缓冲溶液溶解性微溶于pH值7.4磷酸缓冲溶液 pKa10.27±0.20 (Predicted) 储存条件密封储存,储存于阴凉、干燥的库房,冷藏温度为2-8ºC 外观白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦,不易吸湿,对空气和热敏感 沸点467.9±45.0 °C (760 mmHg) 路线2:
步骤:在120ml乙醇中,将40g地氯雷他定与Vi摩尔二氧化碳的加合物煮沸1小时,蒸发溶剂;向温热残余物中加入360ml丙酮和20ml甲醇,煮沸并用碳脱色,过滤;滤液冷却至25℃搅拌1小时,-10℃搅拌4小时,过滤;产物50℃干燥2小时。条件:Stage #1: for 1 h; Heating / reflux; Stage #2: Heating / reflux。收率:23.5g(63.0%)。熔点:257-258℃。产品特性:多晶型1的纯地氯雷他定碱。参考文献:[1] Patent: WO2008/50162, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21
路线3:步骤:1. 氯雷他定制备:将8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基-4-哌啶叉)-5H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶45.g(0.141mol)和甲苯320ml搅拌溶解,80℃加入氯甲酸乙酯45.9g(40.4ml,0.423mol),80℃搅拌反应1h;TLC跟踪,减压蒸除过量氯甲酸乙酯,加水450ml和甲苯,60℃搅拌1h;NaOH水溶液调pH10,分层,水相甲苯提取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,溶于乙腈,活性炭脱色,热过滤,浓缩至结晶,5℃结晶析出,过滤干燥得氯雷他定42.2g。2. 地洛他定合成:乙醇305ml、KOH 150g(2.68mol)和氯雷他定39g(0.101mol),N2保护下搅拌回流5-6h,减压浓缩回收乙醇,盐水稀释,乙酸乙酯提取3次,合并有机层,水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,蒸除溶剂得地洛他定粗品24.5g;粗品用MIBK 245ml控温70-80℃溶解,补加MIBK,冷却加活性炭,80℃搅拌20-30min,热过滤,冷却析晶,过滤干燥得纯品22.3g。收率:氯雷他定收率78.2%;地洛他定粗品收率77%,精制收率91%。条件:N2保护;80℃反应;60℃搅拌;70-80℃溶解。参考文献:[1] 例6; 地氯雷他定碱的多晶型1; [2] 氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]的制备;[3] 8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶(地洛他定)的合成。
路线4:步骤:将40g 4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11(6H)-亚基)哌啶-1-羧酸乙酯、40g氢氧化钠、500ml无水乙醇和125ml纯净水加入反应烧瓶,N2保护下搅拌至溶解,浓缩至大量固体析出,过滤、洗涤、干燥得32g目标产物。条件:4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11(6H)-亚基)哌啶-1-羧酸乙酯与NaOH摩尔比1:20;纯净水与无水乙醇体积比1:4。收率:98.5%。参考文献:[3] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 5, p. 855 - 859100643-71-8 地氯雷他定 - 化工 AI 网