化学合成,医药奥美拉唑的中间体;生命科学。是埃索美拉唑钠重要中间体,主要用于制备埃索美拉唑,用于临床治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病。
医药
路线1:
- 原料:4-甲氧基-3,5-二甲基-2-氯甲基吡啶盐酸盐(化合物I)、2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(式II)
- 条件:With tetrabutylammomium bromide; edetate disodium; sodium hydroxide In dichloromethane; water
- 步骤:将80.0g(0.36mol)4-甲氧基-3,5-二甲基-2-氯甲基吡啶盐酸盐加入到480mL二氯甲烷中;将0.2g乙二胺四乙酸二钠溶于80mL水中并加入;搅拌溶解后,加入64.0g(0.356mol)2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑,2.0g(0.006mol,2当量摩尔当量)四丁基溴化铵,氢氧化钠调节pH至10,搅拌至反应结束,分液,萃取,洗涤,干燥,浓缩,得到式III化合物
- 收率:100%
- pH调节:反应初期用10%氢氧化钠微调;反应中间用15%氢氧化钠调节,使pH达到8,每次加入15%氢氧化钠10分钟;反应后期用20%过氧化氢调节,将PH调至10,中断加入调节方式,加入氢氧化钠每20分钟一次
路线2:
- 原料:5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫代-1H-苯并咪唑、甲醇钠(28%甲醇钠溶液)
- 条件:With sodium methylate In methanol; ethyl acetate
- 步骤:将277mg(0.92mmol)5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫代-1H-苯并咪唑加入到1.00g(5.20mmol)28%甲醇钠的甲醇溶液中,搅拌混合物10小时,同时缓慢回流;用稀盐酸中和混合物;加入乙酸乙酯(10ml),分离有机层,水层用10ml乙酸乙酯萃取两次;合并萃取液和上述有机层,用无水硫酸镁干燥;减压除去溶剂,得到5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫代-1H-苯并咪唑
- 收率:85%