64132-13-4 3-羟甲基吲唑

常温运输，非危险化学品，海关编码2933998090

化学合成。

化学合成

合成路线 1（以吲唑-3-羧酸为原料）

• 步骤：将吲唑-3-羧酸（500 mg，3.08 mmol）溶解于四氢呋喃（THF，10 mL）中，加入双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（70%甲苯溶液，1.78 g，6.17 mmol），冰浴冷却并在氩气保护下加热回流搅拌2小时；再次冰浴冷却，追加双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（70%甲苯溶液，2.67 g，9.25 mmol），继续加热回流搅拌2小时；反应完成后，冰浴冷却，加入2 mol/L氢氧化钠溶液（10 mL），室温搅拌15分钟；分离有机层，水层用THF（5 mL×3）萃取，合并有机层后用饱和盐水洗涤，水层再用乙酸乙酯（5 mL×2）萃取，合并所有有机层，无水硫酸镁干燥，减压浓缩；残余物用甲苯/THF（10:1，5 mL）重结晶，过滤后用甲苯/THF（10:1，1 mL）洗涤，减压干燥得产物。
• 条件：氩气保护；冰浴冷却；加热回流（2小时×2次）；2 mol/L NaOH溶液；室温搅拌15分钟；甲苯/THF（10:1）重结晶。
• 收率：77%（349 mg，2.36 mmol）。
• 表征数据：1H-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 4.80 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.19 (1H, br), 7.09 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.33 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz)；13C-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 56.7, 109.9, 119.6, 120.5, 121.4, 125.8, 140.9, 145.5；质谱 (C8H9N2O): 计算值 [M + H]+: 149.0715，实测值: 149.0710；熔点: 142-143°C。
• 参考文献：[1] Patent: EP1878737, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12；[2] Patent: WO2005/9958, 2005, A1. Location in patent: Page 100-101；[3] Patent: US2006/142247, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 28, p. 7259 - 7263；[5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 28, p. 7387 - 7391,5。

合成路线 2（以化合物5为原料）

• 步骤：将化合物5（299 mg，0.99 mmol）溶于10 mL甲醇中，加入镁粉（238 mg，9.90 mmol），室温反应1小时，用饱和氯化铵洗涤有机相，溶液和盐水，无水MgSO4干燥，减压蒸发溶剂，柱色谱分离得产物。
• 条件：氩气保护；室温反应1小时；甲醇溶剂；饱和氯化铵洗涤；柱色谱分离。
• 收率：93%（137 mg）。
• 参考文献：[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2016, vol. 358, # 6, p. 926 - 939；[2] Patent: CN106316958, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0087; 0090; 0097; 0098。