化学合成;作为pan-Aurora抑制剂(对Aurora A作用最强,Ki app 0.6 nM),用于抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和自噬,在体内外实验中对AML、结肠癌等肿瘤模型有效,可抑制组蛋白H3磷酸化及BCR-Abl突变体活性。
医药
合成路线1
- 原料:N-甲基哌嗪、化合物D(N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸,639089-54-6)
- 步骤:将N-甲基哌嗪(10 mL)加入化合物D(2.373 g,5.92 mmol)中,反应混合物于110°C搅拌2小时;反应完成后,减压蒸馏除去过量N-甲基哌嗪;残余物溶解于乙酸乙酯,依次用碳酸氢钠水溶液洗涤、硫酸镁干燥,浓缩后经甲醇结晶纯化。
- 收率:66%(1.82 g无色晶体)
- 表征:1H-NMR(DMSO-d6)δ 0.81(4H,d),1.79(1H,m),2.01(3H,s),2.18(3H,s),2.30(4H,m),3.35(掩蔽信号),5.42(1H,s),6.02(1H,br s),7.47(2H,d),7.69(2H,d),9.22(1H,s),10.39(1H,s),11.69(1H,s)
- 参考文献:[1] WO2007/14250;[2] WO2008/13807;[3] WO2004/833;[4] US2009/105270