医药领域作为抗肿瘤药，主要用于治疗消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、直肠癌、肺癌等，也用于治疗白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌；生命科学领域作为DNA合成抑制剂。
医药; 生命科学
路线1：以7-乙基-10-羟基喜树碱为原料
- 步骤：向超声浴中的烧杯加入10G（0.0247mol）7-乙基-10-羟基喜树碱和99ML乙腈，超声搅拌至均匀后转移至三颈烧瓶；加入6.2g（0.0502mol）结晶4-二甲基氨基吡啶和40ml乙腈的溶液；再加入13.6g（0.0434mol）1-氯代甲基-4-哌啶基哌啶盐酸盐和79ML乙腈的悬浮液，补加382ml乙腈；反应悬浮液在75℃搅拌5小时（2小时后浅黄色悬浮液变稠且颜色变为咖啡白色）；冷却至18-20℃过滤，滤饼用300ml乙腈洗涤，抽滤后60-65℃干燥至恒重。
- 条件：With dmap In acetonitrile at 75℃; for 5 h; Sonication
- 收率：94.3%
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/19223, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [2] Patent: JP5863846, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0036-0040 [3] Chinese Journal of Chemistry, 2018, vol. 36, # 11, p. 1035 - 1040 [4] Patent: WO2012/32531, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9
路线2：以7-乙基-10-羟基喜树碱为原料
- 步骤：在合适容器中加入7-乙基-10-羟基喜树碱（20g）、二氯甲烷、乙酰胺（3gm）和吡啶（60ml），氮气氛下加入[1,4']二哌啶基-1'-碳酰氯（17.6g）、二氯甲烷和三乙胺（20ml）的溶液，30-40℃搅拌2小时；50℃减压蒸馏出溶剂，搅拌下加入己烷作为反溶剂分离结晶化合物；过滤后用己烷洗涤，50℃减压干燥。
- 条件：With pyridine; acetamide; triethylamine In dichloromethane at 30 - 40℃; for 2 h; Inert atmosphere
- 收率：95%
- 参考文献：[1] Patent: US2011/144342, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: EP2341046, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Patent: EP1378505, 2004, A1. Location in patent: Page 26, 41 [4] Patent: US2007/135471, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 2-3 [5] Patent: US4604463, 1986, A [6] Patent: JP5863846, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0041 [7] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1991, vol. 39, # 6, p. 1446 - 1454 [8] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 19, p. 6588 - 6597 [9] Patent: US2005/272757, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 4/8 [10] Patent: US2007/208050, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 7-8 [11] Patent: WO2006/16203, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [12] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, # 12, p. 1661 - 1667
路线3：以光气三水合物、哌啶哌啶、SN-38为原料
- 步骤：Stage #1：光气三水合物在氩气氛下溶解于DCM中，冷却至-10至0℃；依次加入哌啶哌啶的DCM溶液、N,N-二异丙基乙胺或TEA；该温度搅拌1小时后缓慢升温至室温附近，保持2小时。Stage #2：逐滴加入SN-38在吡啶中的溶液，反应30分钟至2小时（TLC监测原料完全消耗）；过滤反应物真空浓缩得粗产物；粗产物溶于DCM，水洗后用无水Na₂SO₄或MgSO₄干燥蒸发；通过硅胶柱色谱纯化（DCM/MeOH混合物洗脱）或沉淀/结晶得纯产物。
- 条件：Stage #1: at -10 - 20℃; for 3 h; Stage #2: for 0.5 - 2 h;
- 收率：94%
- 参考文献：[1] Patent: US2005/267141, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6
