93703-24-3 8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:29339900。

化学合成，医药利拉利汀中间体；利拉利汀中间体；利拉利汀的中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：93703-24-3）

• 步骤: 向3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮的溶液（11.3g，6.8mmol）中加入乙酸钠（8.37g，13.6mmol），然后在50℃下滴加溴（13.04g，8.2mmol）。添加后，将混合物在65℃下搅拌3小时。冷却混合物并倒入冰水（500g）中，产物沉淀。过滤浆液，滤饼用水洗涤两次，真空干燥，得到8-溴-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮（16.1g，96.6％收率）为浅黄色固体。
• 条件: With bromine; sodium acetate In acetic acid at 50 - 65℃; for 3 h;
• 收率: 96.6%
• 参考文献: [1] Patent: WO2014/143799, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 371 [2] Patent: WO2014/97314, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 8-9; 15 [3] Patent: US2002/28823, 2002, A1 [4] Patent: US2002/103211, 2002, A1 [5] Patent: US6774130, 2004, B2 [6] Patent: US6878715, 2005, B1 [7] MedChemComm, 2013, vol. 5, # 11, p. 1700 - 1707 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 20, p. 6433 - 6446 [9] Patent: CN104211702, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0174; 0184; 0185 [10] Patent: WO2017/21435, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [11] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1984, vol. 20, # 8, p. 924 - 927 [12] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1984, # 8, p. 1129 - 1132 [13] Patent: US2007/265284, 2007, A1 [14] Patent: WO2006/15691, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [15] Patent: WO2006/18117, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [16] Acta Pharmacologica Sinica, 2017, vol. 38, # 5, p. 638 - 650

合成路线 2（2. 合成：93703-24-3）

• 步骤: 8-溴-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮的合成通过加入5,6-二氨基-1-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶-2,4-二酮（3g，19.2mmol）至50ml H₂O和1.02ml（26.9mmol）甲酸。将反应混合物回流2小时并加入3ml 1N NaOH并将温度保持在100℃下16小时。在冰浴中冷却至0℃后，将反应混合物用乙酸酸化至pH = 6.滤出所得固体并用H₂O洗涤并干燥，得到2.5g（15mmol，78％）产物。将粗产物溶于50ml乙酸中，加入2.47g（30.1mmol）乙酸钠。加入0.925ml（18.06mmol）溴后，将反应混合物在66℃下搅拌3小时。将悬浮液冷却至室温，过滤并用乙酸（1x），H₂O（4x）和乙醚（2x）洗涤。将得到的固体干燥，得到淡黄色固体。产量：3.11克（84％）。
• 条件: Stage #1: for 2 h; Reflux Stage #2: With sodium hydroxide In water at 100℃; for 16 h; Stage #3: at 66℃; for 3 h;
• 收率: 84%