120511-73-1 阿那曲唑

危险品运输编号3249，危险等级6.1(b)，包装类别III。急性毒性类别4（经口）、类别1B（生殖毒性），存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3，毒性化合物或慢性影响化合物）。毒害物质数据120511-73-1。

阿那曲唑是强效选择性三唑类芳香酶抑制剂，用于治疗绝经后晚期乳腺癌，尤其适用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗；也作为乳腺癌术后内分泌辅助治疗的标准方案，可降低复发和转移风险，延长无病生存期。

医药

路线1：多步合成法

1. 3,5-二溴甲基甲苯制备：均三甲苯40g(0.33mol)、过氧化苯甲酰0.5g、四氯化碳1000ml，搅拌回流下分4批加入NBS118.5g(0.67mol)，2h加完，继续搅拌1h。冷至室温，过滤，滤渣用四氯化碳(100ml×2)洗，滤液蒸除溶剂，加无水乙醇200ml，室温放置过夜，析出结晶，过滤干燥，无水乙醇重结晶得3,5-二溴甲基甲苯76g，收率80%，mp64ºC。
2. 3,5-二氰甲基甲苯制备：3,5-二溴甲基甲苯41.7g(0.15mol)、KCN23.4g(0.36mol)、TBAB1.5g、CH₂Cl₂120ml和水60ml，搅拌回流，TLC检测至反应完全。冷却，分出有机层，水层用CH₂Cl₂(50ml×3)提取，合并有机层，水洗1次，无水MgSO₄干燥，过滤，滤液浓缩至干，加四氯化碳120ml，室温放置分层，固化，过滤，少量四氯化碳洗，干燥得3,5-二氰甲基甲苯23g，收率90%，mp72~73ºC。
3. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯制备：3,5-二氰甲基甲苯34g(0.15mol)、碘甲烷124g(0.87mol)、DMF700ml，冰水浴冷却并搅拌下分6批加入氢化钠44.5g(0.96mol)，约2.5h加完，自然升至室温，搅拌过夜。TLC检测至反应完全，将反应液加到2500ml水中，搅匀，静置，过滤，滤饼水洗3次，干燥，无水乙醇重结晶得3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯40g，收率88.5%，mp126~128ºC。
4. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯制备：3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯34g(0.15mol)、NBS27g(0.15mol)、过氧化苯甲酰1.5g、四氯化碳300ml，搅拌回流2.5h，冷却，过滤，滤渣用CCl₄洗2次，合并滤液和洗液，蒸除溶剂得红色黏稠状液体，不经纯化直接用于下步反应。
5. 阿那曲唑合成：1,2,4-三氮唑8.2g(0.12mol)、无水K₂CO₃16.6g(0.12mol)、KOH6.7g(0.12mol)、TBAB2.0g、二甲苯200ml及3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯30.5g(0.10mol)，搅拌回流，TLC检测至反应完全。冷至室温，滤出不溶物，用二甲苯洗，滤液和洗液合并，减压蒸除二甲苯，剩余黏稠物溶于乙酸乙酯150ml，水洗，无水硫酸镁干燥，蒸除乙酸乙酯得黏稠粗品，乙酸乙酯-石油醚重结晶得阿那曲唑18.9g，收率64.5%，mp81~83ºC。 路线2：简化合成法
6. 化合物(I)经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化，生成物(II)用三唑钠处理，即得产物。