非布索坦（febuxostat）是新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗尿酸过高症（痛风），通过高度选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成，降低尿酸浓度。适用于长期治疗痛风高尿酸血症患者，每日1次，40或80毫克，不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。
医药
路线1：
- 起始原料：对羟基苯甲醛（2）
- 步骤：经过氰基化、硫代乙酰化、环合、甲酰基化、氰基化、醚化和水解反应得到目标化合物非布索坦。
- 关键中间体：4－羟基硫代苯甲酰胺（CAS No.：25984-63-8）、2-（4-羟苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯（CAS：161797-99-5）、2-(3-醛基-4-羟苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯（CAS No.：161798-01-2）、2-[3-醛基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯（CAS No.：161798-03-4）、2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯（CAS No.：160844-75-7）
- 异丁氧基合成：采用Williamson反应
- 氰基合成：醛基与盐酸羟胺在甲酸/甲酸钠·二水缓冲体系中反应生成氰基
- 参考文献：苏伟,张珩,罗文洁,杨艺虹,陈艳娇. 2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的合成研究[J].国际药学研究杂志,2018,45(11):875-878.
