33286-22-5 (2S,3S)-5-(2-(二甲胺基)乙基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]硫氮杂卓-3-基 乙酸酯盐酸盐

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号3249，WGK Germany:3，RTECS号DL0310000，F:8-10，危险等级6.1(b)，包装类别III，海关编码29349990，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口），毒性LD50（mg/kg）：小鼠静脉61、58，腹腔260、280，口服740、640；大鼠静脉38、39，腹腔520、550，口服560、610（Nagao, 1972），危险标志GHS07，信号词Warning，危险性描述H302。

钙通道阻滞药，用于治疗室上性心律失常、心绞痛、老年人高血压等；作为冠脉扩张药，对心绞痛有效，用于运动性绞痛及陈旧性心肌梗塞引起的心绞痛治疗；属国家医保目录乙类药，为处方药品，新华制药（高密）的盐酸地尔硫卓片（30mg）为该品种首家通过一致性评价，原研为田边制药有限公司，国内为原研地产化品种，被指定为参比制剂。

医药

路线1：

• 步骤：将N-烷基化内酰胺（0.317mmol）、Ac₂O（1mmol）、Et₃N（2mmol）和DMAP（0.03mmol）溶于CH₂Cl₂（5mL），N₂下加热回流3小时；倒入冰水中加盐水，分离有机层，水层用CH₂Cl₂（10mL）萃取，合并有机层用5%NH₄OH（5mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄）后蒸发；残余物溶于MeOH（2mL），通无水HCl气体至pH=2，加醚（3mL），过滤收集沉淀，用10%MeOH-乙醚洗涤得产品。
• 条件：CH₂Cl₂溶剂，N₂保护，加热回流3小时；无水HCl气体处理，pH=2；10%MeOH-乙醚洗涤。
• 收率：92%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/58734, 2004, A1. Location in patent: Page 7-8；[2] Helvetica Chimica Acta, 1984, vol. 67, #3, p. 916-926；[3] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, #3, p. 851-856。 路线2：
• 步骤：将N-烷基化内酰胺（0.317mmol）、Ac₂O（1mmol）、Et₃N（2mmol）和DMAP（0.03mmol）溶于CH₂Cl₂，N₂下加热回流3小时；倒入冰水中加盐水，分离有机层，水层用CH₂Cl₂（10mL）萃取，合并有机层用5%NH₄OH（5mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄）后蒸发；残余物溶于MeOH（2mL），通无水HCl气体至pH=2，加醚（3mL），过滤收集沉淀，用10%MeOH-乙醚洗涤得产品。
• 条件：CH₂Cl₂溶剂，N₂保护，加热回流3小时；无水HCl气体处理，pH=2；10%MeOH-乙醚洗涤。
• 收率：92%。
• 参考文献：[1] Patent: US2004/127704, 2004, A1. Location in patent: Page 4；[2] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1997, #23, p. 3501-3507。 通用合成路线：
• 步骤：2-氨基硫酚与对甲氧苯基环氧丙酸乙酯缩合得2-(4-甲氧基苯基)-3-羟基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮；经酰化、与二甲氨基氯乙烷缩合、成盐制得产品。
• 条件：缩合反应（未明确溶剂/温度）；酰化反应（未明确试剂/条件）；二甲氨基氯乙烷缩合（未明确溶剂/温度）；成盐反应（未明确试剂/条件）。
• 收率：未明确。
• 参考文献：无。