72509-76-3 非洛地平

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9/PGIII，WGK Germany:3，RTECS号US7968700，海关编码29333990，存储类别11 - 可燃固体；危险性类别：急性毒性类别4（经口），危害水生环境-急性危害类别1，危害水生环境-长期危害类别1，生殖毒性类别2，特异性靶器官毒性-反复接触类别2（吸入）。

非洛地平是有效的血管选择性钙通道拮抗剂，通过选择性作用于血管平滑肌降低血压；用于治疗高血压、心绞痛、充血性心力衰竭，对各种程度高血压有效；可扩张小动脉，不引起体位性低血压，对心肌无明显抑制作用，还能增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾缺血状况。

医药

路线1：

• 原料：2,3-二氯苯甲醛（70.0g，0.40mol）、β-氨基巴豆酸乙酯（55.8g，0.48mol）、乙酰乙酸甲酯（62.0g，0.48mol）、哌啶（4.5g，0.053mol）、吡啶（4.2g，0.053mol）、无水乙醇（200g）
• 步骤：将原料加入500mL圆底烧瓶，加入哌啶和吡啶，75-80℃反应9小时，加入无水乙醇加热回流1小时，趁热过滤，冷却至15℃搅拌1小时，抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤干燥。
• 条件：75-80℃反应9小时，回流1小时
• 收率：94.3%，纯度99.1%
• 参考文献：[1] Patent: CN108840819, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0040-0042; 0045-0048; 0051-0053

路线2：

• 原料：2,3-二氯苯甲醛（8.76g，0.05mol）、吡啶甲酸（0.65g，5.4mmol）、哌啶（0.45g，5.4mmol）、乙酰乙酸甲酯（86.3g，0.06mol）、异丙醇（80mL）、乙酸乙酯（80mL）、水（60mL）、氨基巴豆酸乙酯（7.74g，0.06mol）、庚烷（60mL）
• 步骤：向2,3-二氯苯甲醛的异丙醇溶液中加入吡啶甲酸、哌啶和乙酰乙酸甲酯，40-45℃搅拌6小时，真空蒸馏异丙醇，残余物溶于乙酸乙酯，水洗，真空除乙酸乙酯，加入氨基巴豆酸乙酯和异丙醇，回流4小时，蒸馏异丙醇，加庚烷，过滤，庚烷洗涤，干燥。
• 条件：40-45℃反应6小时，回流4小时
• 收率：66%，纯度94.4%（二乙基和二甲基浓度分别为2.02%和3.38%（a/a））
• 参考文献：[1] Patent: US2004/204604, 2004, A1. Location in patent: Page 5

路线3：

• 原料：亚苄基（125.9g，0.46mol）、异丙醇（600mL）、氨基巴豆酸乙酯（71.5g，0.55mol）、庚烷（400mL）
• 步骤：向亚苄基的异丙醇悬浮液中加入氨基巴豆酸乙酯，回流12小时，蒸馏异丙醇，加庚烷，过滤，庚烷洗涤，干燥。
• 条件：回流12小时
• 收率：86%，纯度99.6%（a/a），熔点142-144℃（校正），1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ=7.30（1H，dd）;7.24（1H，dd）;7.06（1H，at）;5.84（1H，s）;5.46（1H，s）;4.07（2H，q）;3.61（3H，s）;2.31（3H，s）;2.29（3H，s）;1.18（3H，t）;13C NMR（75MHz，CDCl3）：δ=168.1;167.6;148.3;144.5;144.4;132.9;131.2;129.9;128.4;127.2;104.0;103.6;60.0;51.1;38.8;19.7;19.6;14.5
• 参考文献：[1] Patent: US2004/204604, 2004, A1. Location in patent: Page 5; 1