作为靶向FGFR的激酶抑制剂,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展,且具有FGFR3或FGFR2基因突变的患者(包括新辅助或辅助铂类化疗12个月内的患者)。
医药
路线1:
- 步骤:向51.69g(107mmol)的HCl盐中加入水(258mL)和二氯甲烷(258mL),用17.25mL氢氧化铵调节pH至9.5,分离有机层并浓缩,残余物从2-丙醇(258mL)中结晶,真空50℃干燥得产物。
- 条件:在二氯甲烷和水体系中,用氢氧化铵调节pH。
- 收率:91%(43.4g)
- 参考文献:Patent: WO2011/135376, 2011, A1, Page/Page column 254
路线2:
- 步骤:将322g(666mmol)中间体10和196.8g(3.3mol)2-丙胺在乙腈(2.66L)中混合,100℃密封容器中加热18小时,冷却后浓缩至初始体积的~30%,加入水(1.5L)、2-甲基四氢呋喃(2.5L)和50g碳酸氢钠,分离有机层,用50g碳酸氢钠水溶液(1L)洗涤,干燥(MgSO₄),过滤蒸发,残余物用2-丙醇结晶,真空干燥得产物。
- 条件:100℃,密封容器,加热18小时;后处理含水、2-甲基四氢呋喃、碳酸氢钠洗涤及2-丙醇结晶。
- 收率:86.5%(257.2g)
- 参考文献:Patent: WO2011/135376, 2011, A1, Page/Page column 253