165800-03-3 利奈唑胺

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3，RTECS号:AC2720000，海关编码:29419000，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别:特异性靶器官毒性-反复接触类别1 经口，毒害物质数据:165800-03-3，信号词:Danger，危险标志:GHS08，危险性描述:H372，危险性防范说明:P314

用于治疗革兰氏阳性(G+)球菌引起的感染，包括并发的菌血症；院内获得性肺炎；社区获得性肺炎及伴发的菌血症；复杂性的皮肤和皮肤软组织感染，包括并发骨髓炎的糖尿病足部感染；非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染；治疗耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染。

医药

路线1：

• 步骤1：将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合，滴加3,4-二氟硝基苯，萃取、洗涤、重结晶得3-氟-4-吗啉基硝基苯；还原铁粉、水和冰乙酸混合，滴加上述硝基苯的无水乙醇溶液，趁热过滤、萃取、洗涤、蒸干得3-氟-4-吗啉基苯胺；溶于丙酮和水混合液，加碳酸氢钠，滴加氯甲酸甲酯，抽滤、重结晶得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺；溶于无水四氢呋喃，氨气保护下滴加丁基锂溶液和(R)-缩甘油丁酯，反应后萃取、洗涤、蒸干，加二氯甲烷和三乙胺，滴加甲磺酰氯得磺酸酯；磺酸酯和叠氮化钠溶于二甲基甲酰胺反应，萃取、洗涤、蒸干得叠氮衍生物；该衍生物和5%钯-碳在无水乙醇中反应，过滤、蒸干，溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液，加乙酸酐，萃取、洗涤、蒸干，硅胶柱层析、重结晶得利奈唑胺。
• 条件：反应温度、溶剂、后处理条件等。

路线2：

• 步骤1：无水溴化锂、三正丁基氧磷和甲苯混合，加热回流共沸分水1h，冷却后滴入间氟苯基异氰酸酯和(R)-环氧氯丙烷的甲苯溶液，回流搅拌2h，减压蒸除溶剂，乙醚析出固体，过滤、洗涤、干燥得(R)-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷，收率83%，mp88.0~89.0℃。
• 步骤2：上述氯甲烷、叠氮化钠、碘化钠和DMF混合，80℃搅拌反应4h，冷却后倒入水，乙酸乙酯提取，洗涤、干燥、蒸干得白色固体(R)-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷，收率93.8%，mp130~132℃。
• 步骤3：上述叠氮甲烷、乙酸乙酯和10%Pd/C混合，N₂排除空气后充氢气压力1.05×10⁵，室温搅拌反应10h，过滤，滤液加三乙胺，0℃滴加乙酸酐，室温搅拌30min，减压浓缩、冷却析出固体，过滤、甲醇水溶液洗滤饼，干燥得白色固体(R)-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺，收率86%，mp135~136℃。
• 步骤4：上述甲基乙酰胺、冰醋酸、钨酸钠和溴化钾的水溶液混合，另一反应瓶中冰醋酸、乙酸酐、浓硫酸和过硼酸钠混合，冰浴冷却后滴入上述反应瓶，30min滴完，升温至75℃搅拌2h，减压浓缩、倒入水，乙醚提取，有机层干燥、蒸干得白色固体®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺，收率86%，mp156~157℃。
• 步骤5：上述溴代物、吗啉、碘化亚铜、L-脯氨酸和DMF混合，90℃搅拌反应24h，减压浓缩至干，乙酸乙酯提取，过滤，滤液用碳酸钾水溶液、饱和NaCl溶液、蒸馏水洗，干燥、蒸干，乙酸乙酯/石油醚重结晶得白色固体利奈唑酮，收率75%，mp182~183℃。