化学合成；制备头孢唑兰的中间体；制备泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪。
医药合成中间体
路线1：6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪加氢还原
- 步骤：向搅拌的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪（800mg，5.21mmol）的甲醇（20mL）和四氢呋喃（20mL）溶液中加入三乙胺（0.8mL，5.74mmol），然后加入Pd/C（100mg，0.094mmol）。将混合物在氢气氛下搅拌16小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并用甲醇洗涤硅藻土床。浓缩合并的滤液，然后悬浮在水中，用乙酸乙酯（3x）萃取。将有机层用Na₂SO₄干燥并过滤，得到咪唑并[1,2-b]哒嗪（550mg，87％），为灰白色固体。
- 条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen; triethylamine In tetrahydrofuran; methanol for 16 h;
- 收率：87%
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/210036, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 106; 107
路线2：3-哒嗪酮与2-氯乙胺盐酸盐反应
- 步骤：将936g3-哒嗪酮，900g氯仿置于2L反应瓶中，加入2-氯乙胺盐酸盐122g，三乙胺222g，加入无水硫酸钠10g，在20～25℃搅拌1小时后，将温度升温至60℃回流反应4小时，TLC(EA:PE＝1:3)检测3-哒嗪酮全部反应完毕，降温至20-25℃，加入水200g搅拌1小时，静置分层，氯仿层用无水硫酸镁20g干燥3小时，抽滤，得到咪唑并[1,2-b]哒嗪。
- 条件：20～25℃搅拌1小时，升温至60℃回流反应4小时，TLC(EA:PE＝1:3)检测反应完毕，降温至20-25℃，加水搅拌1小时，静置分层，氯仿层干燥抽滤。
