6902-77-8 (1R,4aS,7aS)-甲基 1-羟基-7-(羟甲基)-1,4a,5,7a-四氢环戊烷并[c]吡喃-4-羧酸酯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，WGK Germany 3，RTECS号GY5828000，危险等级6.1，包装类别III，海关编码29329990，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），危险性防范说明P301+P310、P305+P351+P338，危险性描述H301、H319，危险标志GHS06，信号词Danger。

本品是天然交联剂，具有蛋白质调节、抗肿瘤、抗炎症、免疫抑制、抗血栓形成、对海马神经元保护等生物活性，可用于2型糖尿病研究；与氨基酸反应生成蓝色染料；用作软胶囊薄膜材料、染发剂成分；作为拌种剂促进植物生根生长及产量提升。

化学合成；生命科学；医药；染料；植物生长促进

合成路线 1（1. 合成：6902-77-8）

• 步骤：首先，将1g栀子苷溶于30mL二氯甲烷/ H₂O（1：1）中，用100mgβ-葡糖苷酶处理，37℃搅拌24小时，二氯甲烷萃取3次，有机层经Na₂SO₄干燥、真空除去溶剂得487mg京尼平（产率84%）；然后将50mg京尼平（0.22mmol）溶于二氯甲烷，加入53mg二碳酸二叔丁酯（BOC₂O，0.24mmol）和0.15mL三乙胺（Et₃N，1.11mmol），搅拌3小时，加1N HCl，分离有机层，盐水洗涤，Na₂SO₄干燥、浓缩，柱色谱（10% EtOAc的己烷溶液）纯化得51mg化合物（i）（产率71%）；向化合物（i）（1当量）在无水二氯甲烷溶液中加入1.1当量的N-Boc-氨基酸、1.1当量的1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDC1）和0.1当量的4-二甲基氨基吡啶（DMAP），室温搅拌至原料耗尽，二氯甲烷稀释，盐水洗涤3次，有机层干燥、浓缩，凝胶色谱分离得化合物（ii）（产率99%）；将1当量化合物（ii）溶于25当量三氟乙酸（TFA）和二氯甲烷（CH₂Cl₂/TFA 10:1）中，搅拌反应2小时，浓缩除TFA，柱色谱（5% MeOH的CH₂Cl₂溶液）纯化得目标产物（产率87%）。
• 条件：37℃；二氯甲烷/水（1:1）；β-葡糖苷酶处理；二氯甲烷萃取；三乙胺参与反应；1N HCl后处理；柱色谱纯化；室温搅拌；三氟乙酸/二氯甲烷（10:1）；2小时反应。
• 收率：京尼平84%；化合物（i）71%；化合物（ii）99%；目标产物87%。
• 参考文献：[1] Patent: US2017/298049, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0095; 0096; 0097; 0098 [2] Molecules, 2011, vol. 16, #5, p. 4295-4304 [3] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2001, vol. 49, #1, p. 430-432 [4] Heterocycles, 1991, vol. 32, #8, p. 1451-1454 [5] Natural Product Research, 2012, vol. 26, #8, p. 765-769 [6] AMB Express, 2017, vol. 7, #1 [7] Patent: US2017/260394, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0035 [8] Patent: WO2017/156744, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [9] Patent: WO2018/29338, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 6

提取/制备方法（京尼平）

• 从栀子中提取京尼平苷，用β-葡萄糖苷酶水解，乙醚萃取、真空浓缩、重结晶制得；也可采用微生物转化法制备。