治疗高血压和心绞痛的常见药物,属于L型钙通道阻滞剂,通过阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞,直接松弛血管平滑肌起到抗高血压作用,临床上单独用药或与其他抗高血压药物合用治疗原发性高血压
生命科学;制药
路线1:
- 步骤1: 邻苯二甲酸酐14.8g(0.1mol)和DMF100ml,搅拌升温至50ºC,滴加乙醇胺6.1g(0.1mol),升温至95ºC反应6h,冷却过滤、水洗、干燥得N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺17.6g,收率95.3%,mp126.8~128.0ºC。
- 步骤2: N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺19.5g(0.1mol)和THF60ml,降温至10ºC以下加NaH8g(0.2mol)搅拌30min,缓慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯16.5g(0.1mol),升温至40ºC反应,用2mol/L盐酸调pH6~7,蒸出THF,乙酸乙酯提取,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,减压浓缩得4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%。
- 步骤3: 4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸铵8g(0.1mol)、乙醇80ml,搅拌回流1h,浓缩回收乙醇,乙酸乙酯溶解,水洗,减压蒸馏得3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%。
- 步骤4: 3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,搅拌回流20h,冷却析出结晶,过滤干燥得4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147ºC。
- 步骤5: 4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、乙醇150ml、17mol/L水合肼7.0ml,搅拌回流3h,冷却过滤,乙酸乙酯重结晶得2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶38g,收率93%,mp177~179ºC。
- 步骤6: 2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶40.9g(0.1mol)、无水乙醇150ml,降温至15ºC以下加苯磺酸19.8g(0.125mol),室温搅拌5h,过滤,乙醇洗,干燥得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201ºC,含量≥99.0%。