作为口服有效的不可逆第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,用于非小细胞肺癌治疗;在H1975和HCC827细胞系中显示有效抑制作用,半衰期超24小时,带瘤体内模型中具抗肿瘤作用且副作用小。
医药
路线1:
- 原料:4-氯-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-胺(式2,100g,0.28mol)、N-(3-羟基)丙烯酰胺(式8,54.5g,0.33mol)、碳酸钾(115.2g,0.83mol)
- 溶剂:水(150mL)、乙腈(900mL)
- 条件:回流加热搅拌6小时
- 后处理:冷却至30℃以下,加水2.0L,15-20℃搅拌15小时,过滤,用乙腈-水混合溶剂(1:2)洗涤,干燥
- 收率:84%(113g)
- 参考文献:Patent: WO2016/108623, 2016, A1, Paragraph 216-221