4205-91-8 盐酸可乐定

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 1，危险等级6.1(b)，包装类别III，海关编码2933290000，存储类别6.1A（可燃，急性毒性物质），急性毒性类别1（吸入）、类别3（经口），毒性LD50（小鼠、大鼠）：口服328、270 mg/kg；静脉注射18、29 mg/kg。RTECS号NJ2490000，WGK Germany 3，F 10。

生命科学；医药，中枢性降压药，用于治疗中度高血压症；2010年FDA批准用于6-17岁ADHD患儿；用作抗高血压和戒烟戒毒药；α2-肾上腺素能激动剂，抗高血压，用于神经性疼痛的镇痛药。

医药（抗高血压、戒烟戒毒、治疗ADHD）

路线1：

• 步骤：向500ml反应烧瓶中加入300ml乙醇和66g中间体2，搅拌加热至回流，滴加35g氯化氢-乙醇溶液，回流搅拌50min，冷却至室温后0°C-5°C搅拌结晶3h，抽滤，少量乙醇洗涤滤饼得盐酸粗品；将粗品加入1L反应瓶，加300ml乙酸乙酯，室温搅拌1.5h，过滤，少量乙酸乙酯洗涤滤饼并干燥，得51.2g白色固体。
• 条件：乙醇、水混合溶剂，氯化氢，回流0.83h，0°C-5°C结晶3h，乙酸乙酯淋洗。
• 收率：51.2g
• 参考文献：[1] Patent: CN107915679, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0057; 0058; 0063; 0064

路线2（多步合成）：

• 中间体1合成：188ml甲酸+100.0g 2,6-二氯苯胺，油浴95-100℃回流5h，冷却至室温后0℃搅拌结晶2h，抽滤干燥得92.0g（收率78.4%）。
• 中间体2合成：70ml氯化亚砜+92g中间体1，冰水浴0℃，加141ml氯化亚砜+156ml磺酰氯混合液，自然升温至室温后40℃搅拌20h，减压蒸馏至无馏分，加300ml二氯甲烷，冰水浴5℃滴加131g乙二胺二氯甲烷溶液，自然升温至室温反应2h；加200ml水搅拌30min，静置分层，水相二氯甲烷萃取2次，合并有机相，水洗涤3次、10%NaOH洗涤2次、饱和食盐水洗涤1次，浓缩得中间体2。
• 盐酸盐合成：中间体2加300ml无水乙醇+767针活性炭，搅拌回流，趁热过滤，滤液滴加20ml氯化氢-乙醇溶液，保温30min，自然冷却至室温后0℃搅拌析晶3h，过滤，少量乙醇淋洗干燥得60.3g类白色固体。
• 最终盐酸盐合成：500ml反应瓶加250ml乙醇+60.3g中间体2，搅拌加热回流，趁热除不溶物，滤液滴加29.2g氯化氢-乙醇溶液，回流30min，自然冷却至室温后0-5℃搅拌析晶3h，抽滤，少量乙醇淋洗得粗品；加250ml乙酸乙酯，室温搅拌1h，过滤，少量乙酸乙酯淋洗干燥得48.9g（收率90.01%）。
• 条件：多步反应，涉及甲酸甲酰化、氯化亚砜氯化、乙二胺环合、乙醇成盐，温度范围0-100℃，溶剂包括乙醇、二氯甲烷、水等。
• 收率：中间体1收率78.4%，最终盐酸盐收率90.01%。
• 参考文献：由2,6-二氯苯胺经甲酰化、氯化、环合而得。