13171-25-0 盐酸曲美他嗪

急性毒性类别4（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。WGK Germany:3，RTECS号:TM2976100，危险等级:IRRITANT，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体。LD50（mg/kg）：小鼠静脉91、107，腹腔264、245，口服528、608；大鼠静脉124、124，腹腔327、288，口服1147、987。

盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛药，适用于心绞痛发作的预防性治疗，眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗；用于稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建术的心肌保护；通过保护细胞能量代谢、改善心肌氧供需平衡、促进心肌代谢及能量产生等发挥作用，可减少心绞痛发作频率和硝酸甘油用量，与洋地黄合用可提高疗效并降低毒性。

医药

路线1：2,3,4-三甲氧基氯秝的制备

• 步骤: 在反应瓶中加入1,2,3-三甲氧基苯15.0g(0.09mol)和无水苯60ml，搅拌溶解；冰盐浴冷却下通入氯化氢气体40min至饱和；加入多聚甲醛3.5g(0.12mol)，继续通氯化氢并搅拌2h；倾出上层清液，用冰水冷却的饱和NaHCO₃溶液洗涤(60ml×5)，冰水洗至中性，无水K₂CO₃干燥，抽滤，滤液50ºC减压浓缩得黄色液体2,3,4-三甲氧基氯秝。
• 收率: 16.6g，收率85.1%。

路线2：1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐(盐酸曲美他嗪)的合成

• 步骤: 在反应瓶中加入六水合哌嗪1.9g(0.01mol)和无水乙醇5ml，搅拌混合；室温下滴加2,3,4-三甲氧基氯秝2.2g(0.01mol)与无水乙醇2ml的溶液，继续搅拌1h；50ºC减压蒸馏浓缩；剩余物加水50ml，用浓盐酸调pH2，二氯甲烷(20ml×3)提取；用5mol/L NaOH水溶液调pH910，甲苯(30ml×3)提取，有机层无水MgSO₄干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂；剩余物加异丙醇5ml，浓盐酸调pH12，析出固体，抽滤得白色粉末状固体盐酸曲美他嗪。
• 收率: 1.5g，收率44.2%；熔点234~236ºC（经两次精制后）。