作为抗心绞痛新药,用于治疗慢性心绞痛,可降低心律不齐(室性心律失常、新发动脉纤维颤动、冠状动脉疾病导致的心动过缓)的发生。作用机制为部分抑制脂肪酸代谢,促进葡萄糖代谢,改善心肌供氧。体外研究显示其抑制钠通道失活状态,体内研究证实可缩短心肌细胞动作电位持续时间,增加葡萄糖氧化,改善心肌缺血再灌注功能。
医药
路线1:
- 原料:1-(2-甲氧基苯氧基)-3-哌嗪-1-基-丙-2-醇(2g,7.52mmol)、2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺(1.84g,9.34mmol)、无水碳酸钾(2g,14.5mmol)、碘化钠(74mg,0.5mmol)
- 溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(5mL)
- 条件:30-35℃反应18小时
- 后处理:用水淬灭,标准萃取后处理,硅胶快速柱色谱纯化(洗脱剂:二氯甲烷/甲醇/三乙胺=100/2/1)
- 收率:34%
- 参考文献:US2008/312247、WO2006/8753、Organic Process Research and Development, 2012, vol.16, #10, p.1660-1664
路线2:
- 原料:1-溴-3-(2-甲氧基苯氧基)-2-丙醇(2.6g,0.014mol)、N-(2,6-二甲基苯基)-1-哌嗪基乙酰胺(3.1g,0.012mol)、碳酸钾(5.5g,0.04mol)
- 溶剂:乙醇(25ml)、甲苯(50ml)
- 条件:回流反应3小时
- 后处理:常压蒸馏收集乙醇,过滤,滤液用3N HCl洗涤(pH1-2),饱和碳酸钠溶液调pH9-10,二氯甲烷萃取三次,减压蒸馏除溶剂,甲醇溶解后加四氢呋喃结晶,真空干燥
- 收率:87.4%
- 参考文献:US2013/90475