作为血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,用于高血压、充血性心力衰竭及对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人的辅助治疗;通过抑制血管紧张素Ⅱ生成降低外周血管阻力,减轻心室后负荷,改善左心室肥厚和糖尿病糖耐量。
医药
路线1:
- 步骤:将式VI的叔丁酯溶解于冷却至10-12℃的乙酸乙酯中;在维持温度不变的条件下,缓慢通入干燥的氯化氢气体;通过薄层色谱法(TLC)监测反应进程,直至盐的形成完成;反应完成后,在真空条件下彻底去除过量的氯化氢和溶剂;向残余物中加入45 mL丙酮,并将混合物在5-8℃下搅拌1小时;过滤收集产物,并在45-50℃下真空干燥至恒重。
- 条件:温度10-12℃(通氯化氢时),5-8℃(加丙酮搅拌时);溶剂为乙酸乙酯、丙酮;反应试剂为氯化氢气体。
- 收率:91.6%。
- 产物特性:得到8.27 g几乎白色产物,非对映异构体比率SS:SR=99.36:0.1。
- 参考文献:[1] Patent: WO2005/9972, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 16-17;[2] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, #15, p. 2239-2245;[3] Patent: WO2006/84761, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 21; 22;[4] Patent: CN105061312, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0031; 0034; 0038