作为c-Met激酶抑制剂,用于治疗非转移性成年患者的小细胞肺癌(NSCLC),通过抑制c-Met磷酸化和信号转导途径发挥抗肿瘤活性,可有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞增殖、迁移并诱导凋亡。
医药
合成路线 1(1029712-80-8)
- 步骤: 将2-氟-4-(7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基)苯甲酸(14, 331.4 g, 0.914 mol, 1.0当量)和PyBOP(570 g, 1.1 mol, 1.2当量)溶于DMF(3700 mL)中;在室温下缓慢加入2M甲胺的THF溶液(1830 mL, 3.656 mol, 4.0当量),15分钟加完;加入TEA(382 mL, 2.742 mol, 3.0当量),室温搅拌2-4小时;LC/MS确认反应完成后,加入水(950 mL);冰浴冷却至0-5℃搅拌30分钟,过滤收集固体,用水(200 mL)洗涤;湿固体悬浮于水和乙腈(1:1, 2000 mL)中,室温搅拌1小时,过滤后依次用水和乙腈洗涤,真空干燥至恒重。
- 条件: 反应温度20-30℃(加料时升至30℃),后处理温度0-5℃,真空干燥40-45℃。
- 收率: 85.4%(322 g,理论值377 g)。
- 参考文献: [1] US2009/291956, 2009, A1 (Page 24-25); [2] WO2008/64157, 2008, A1 (Page 45)