38821-53-3 头孢拉定

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:1，RTECS号:XI0336000，海关编码:29419054，毒害物质数据:38821-53-3(Hazardous Substances Data)。

头孢拉定是半合成广谱头孢菌素，为第一代头孢类抗生素，对胃酸稳定，可口服或注射，抗菌谱与头孢氨苄相似，用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等，不良反应发生率较低，是炎症治疗的常用药物。

医药

合成路线 1（酶法）

• 产率：17.4%
• 步骤：将7-氨基乙酰氧基头孢菌素酸（7-ADCA，50.0g）悬浮于水（153g）中，控温20℃，搅拌5分钟，用25%氨水溶液调pH至6.9；加入固定化酶（含US 8,541,199中突变体1，55g）与水（60.5g）；以150-180mm速率投加固体（DHPGMH）₂SO₄（54.9g），投加后用25%氨水溶液或30%硫酸水溶液维持pH 6.9；210-240mm下反应至转化率>93.5%，冷却至5℃（20mm），维持pH 6.9，用30%硫酸调pH至6.0，取样HPLC分析。
• 条件：水为溶剂，5℃，酶催化反应
• 参考文献：专利WO2017/21390, 2017, A1（第11页）

合成路线 2（化学合成法，工业生产常用）

• 步骤：
  1. 7-ADCA硅酯合成：100g 7-ADCA投入反应罐，加300mL甲苯，通氮气搅拌，加入120mL HMDS，加热88-90℃，加0.5g糖精，搅拌0.5h得透明黄色溶液。
  2. 混合酸酐制备：168g双氢苯甘氨酸邓氏盐加500mL二氯甲烷，通氮气降温至0℃，加0.5mL 2,6-二甲基吡啶，继续降温至-15℃，加92mL特戊酰氯，-10℃反应0.5h。
  3. 缩合反应：混合酸酐降温至-40℃，7-ADCA硅酯降温至0℃，缓慢滴加至混合酸酐中，-30~-5℃反应1h。
  4. 水解：水解罐加500mL去离子水，冷却至2℃，加入缩合反应液和140mL浓盐酸，10℃搅拌15min；静置分离二氯甲烷层回收，水层加5g活性炭和1g硅藻土脱色，过滤、水洗滤饼合并滤液。
• 条件：甲苯/二氯甲烷为溶剂，氮气保护，温度范围88-90℃（硅酯合成）、-15~-10℃（混合酸酐）、-30~-5℃（缩合）、2-10℃（水解）
• 优势：总收率可达90%，原材料易得，副产物少，三废易处理，成本较低，成品质量符合《中华人民共和国药典》2005版标准。