(S)-5-溴甲基-2-吡咯烷酮可用作有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。制备方法:以(S)-5-甲基-2-吡咯烷酮为原料,NBS为溴代试剂,BPO为引发剂,在四氯化碳溶液中发生自由基溴代反应得到(S)-5-溴甲基-2-吡咯烷酮。将(S)-5-甲基-2-吡咯烷酮、30mL四氯化碳、N-溴代丁二酰亚胺和过氧苯甲酰加入反应体系,在60℃下反应7h,通过TLC监测反应,反应结束后,减压蒸除溶剂,得到的粗品用柱层析纯化(V石油醚∶V乙酸乙酯=10∶1)得到淡黄色固体1.20g。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1:
- 原料:(S)-5-(羟甲基)-2-吡咯烷酮(1.58g,13.7mmol)、四溴化碳(5.02g,15.1mmol,1.1当量)、三苯基膦(3.97g,15.1mmol)
- 步骤:将(S)-5-(羟甲基)-2-吡咯烷酮和三苯基膦的悬浮液在0℃下,于无水乙腈(20mL)中滴加四溴化碳在8mL无水乙腈中的溶液,室温搅拌过夜
- 条件:无水乙腈,0-20℃,氮气氛围(未明确提及)
- 收率:95%
- 产物:(S)-5-溴甲基-2-吡咯烷酮,白色固体
- 参考文献:[1] Helvetica Chimica Acta, 1996, vol. 79, #4, p.961-972;[2] Patent: WO2012/21712, 2012, A1;[3] Journal of Organic Chemistry, 1980, vol.45, #5, p.815-818;[4] Journal of the American Chemical Society, 1990, vol.112, #2, p.838-845;[5] Tetrahedron, 2013, vol.69, #27-28, p.5647-5659;[6] Pharmazie, 1995, vol.50, #1, p.15-21;[7] Patent: US2013/281399, 2013, A1;[8] Patent: US9238640, 2016, B2;[9] Patent: WO2015/118342, 2015, A1
路线2:
- 原料:[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基4-甲基苯磺酸酯(0.50g,1.9mmol)、溴化锂(0.484g,5.6mmol)
- 步骤:将原料在丙酮(5mL)中混合,氮气氛围下加热回流过夜,冷却后浓缩溶剂,DCM与H₂O分配,有机相萃取、浓缩
- 条件:丙酮,回流,氮气氛围
- 收率:86%
- 产物:(5S)-5-(溴甲基)吡咯烷-2-酮,胶状物
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/118342, 2015, A1